Toripalimab kombinert med kjemoterapi som neoadjuvant behandling av magekreft

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofageal junction adenokarsinom, siwert type I ble ekskludert.
2. Klinisk bestemt T3/4 N any eller T 1/2 N 2/3 referert til AJCC 8, basert på CT, gastroskopi, endoskopisk ultralyd, gastrointestinal angiografi, generell ultralyd eller laparoskop hvis pasienten har råd.
3. Ingen tidligere kjemoterapi og/eller immunterapi og/eller strålebehandling.
4. Alder 18 til 75 år.
5. ECOG 0 eller 1.
6. Tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier Hb≥90g/L, WBC≥3,5×109 /L, ANC≥1,5×109 /L, Blodplater≥100×109 /L Serumkreatinin ≤1,0×ULN ALT≤1,5 ×UNL, AST ≤1,5×ULN，ALP≤ 1,5 ×ULN Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
7. Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Andre patologityper enn adenokarsinom, for eksempel plateepitelkarsinom.
2. intraabdominal disseminasjon eller fjernmetastase (M1).
3. Obstruksjon i fordøyelseskanalen eller gjentatte blødninger som ikke kan kontrolleres, klinisk signifikant ascites.
4. De som ikke kan svelge piller.
5. Skrumplever forårsaket av enhver årsak.
6. Hjertefunksjon NYHA > I grad
7. Tidligere hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag og ukontrollert arytmi.
8. med eventuelle kontraindikasjoner for kirurgi.
9. Tidligere mottatt cellegift og eller strålebehandling.
10. Har tidligere mottatt anti-PD 1, anti-PD L1/L2 antistoffer, anti-CTLA 4 antistoffer og annen immunterapi.
11. Tidligere mottatt andre antitumorbehandlinger.
12. Historie om kirurgisk reseksjon for magekreft.
13. Har hatt andre svulster tidligere, bortsett fra kurert hudkreft og livmorhalskreft in situ.
14. Ledsaget av systemiske sykdommer som ikke kan oppfylle betingelsene for kjemoterapi.
15. Graviditet og ammende pasienter.
16. Historie om psykiske sykdommer.
17. Dårlig etterlevelse.
18. Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
19. Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel de siste 6 månedene; historie med intestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig intestinal obstruksjon som trenger ekstraintestinal ernæring); inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon(Delvis tykktarmsreseksjon eller omfattende tynntarmreseksjon komplisert med kronisk diaré);Crohns sykdom; ulcerøs kolitt eller kronisk diaré.
20. Anamnese med interstitiell lungebetennelse, legemiddelindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller aktiv lungebetennelse.
21. Aktiv tuberkulose (TB), under behandling mot tuberkulose eller innen 1 år før første dose
22. har infisert humant immunsviktvirus (HIV1/2 antistoffpositivt).
23. Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C virusinfeksjon, hepatitt B virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml eller 10^4 kopier/ml; Hepatitt C-virus (HCV) RNA > 10^3 kopier/ml; hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og anti-HCV antistoff er positive samtidig.
24. Alvorlige infeksjoner aktive eller dårlig kontrollert. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose inkluderer, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse som skyldes infeksjon, bakteriemi eller alvorlige lungebetennelseskomplikasjoner.
25. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling eller historie innen 2 år (en med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom som ikke har krevd systemisk behandling de siste 2 årene, hypotyreose som kun krever skjoldbruskhormoner alternativ behandling og type 1 diabetes som kun krever insulinerstatningsterapi kan meldes på). Har har kjent historie med primær immunsvikt. Pasienter med positive autoimmune antistoffer må bare bekreftes tilstedeværelsen av autoimmune sykdommer i henhold til etterforskerens vurdering.
26. Påføring av immunsuppressive legemidler innen de siste 4 ukene, unntatt nasale glukokortikoider og topikale glukokortikoider ved inhalering eller andre ruter. Fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (prednison som ikke overstiger 10 mg/dag eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider) og midlertidig bruk av glukokortikoider for behandling av dyspné forårsaket av astma, kronisk obstruktiv lungesykdom og andre sykdommer vil være tillatt.
27. har mottatt levende svekkede vaksiner innen 4 uker eller har tenkt å bli vaksinert i løpet av studieperioden.
28. har mottatt systemisk immunstimulerende behandling innen 4 uker.
29. Har gjennomgått større operasjoner (som kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker, eller uhelt sår, sår eller brudd for tiden.
30. Har ukontrollerte metabolske forstyrrelser, andre ikke-maligne svulster, systemiske sykdommer eller sekundære reaksjoner som stammer fra kreften som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerheten om overlevelsesevaluering.
31. pasienter med andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiatriske lidelser eller unormale laboratorietester som kan føre til økende risiko for å delta i forskning og legemiddeladministrasjon, eller interferensresultater Tolking, som kan ekskluderes fra studien i henhold til etterforskerens vurdering.