Toripalimab v kombinaci s chemoterapií jako neoadjuvantní léčba rakoviny žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce, siwert typ I byl vyloučen.
2. Klinicky stanovena T3/4 N jakákoli nebo T 1/2 N 2/3 podle AJCC 8 na základě CT, gastroskopie, endoskopického ultrazvuku, gastrointestinální angiografie, celkového ultrazvuku nebo laparoskopu, pokud si to pacient může dovolit.
3. Žádná předchozí chemoterapie a/nebo imunoterapie a/nebo radiační terapie.
4. Věk 18 až 75 let.
5. ECOG 0 nebo 1.
6. Laboratorní hodnoty adekvátní orgánové funkce Hb≥90 g/L, WBC≥3,5×109 /L, ANC≥1,5×109 /L, krevní destičky≥100×109/l Sérový kreatinin ≤1,0×ULN ALT≤1,5×UNL, AST≤1,5×ULN，ALP≤1,5×ULN Celkový bilirubin v séru ≤1,5×ULN
7. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Jiné typy patologie než adenokarcinom, jako je spinocelulární karcinom.
2. intraabdominální diseminace nebo vzdálené metastázy (M1).
3. Obstrukce trávicího traktu nebo opakované krvácení, které nelze kontrolovat, klinicky významný ascites.
4. Ti, kteří neumí polykat prášky.
5. Cirhóza způsobená jakoukoli příčinou.
6. Funkce srdce NYHA > I. stupeň
7. Předchozí infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda a nekontrolovaná arytmie.
8. s jakýmikoli kontraindikacemi k operaci.
9. Dříve podstoupil chemoterapii nebo radiační terapii.
10. Dříve dostávali jakékoli anti-PD1, anti-PD L1/L2 protilátky, anti-CTLA4 protilátky a další imunoterapii.
11. Dříve dostával jinou protinádorovou léčbu.
12. Historie chirurgické resekce pro rakovinu žaludku.
13. V minulosti měli jiné nádory, kromě vyléčené rakoviny kůže a rakoviny děložního čípku in situ.
14. Doprovází je systémová onemocnění, která nesplňují podmínky chemoterapie.
15. Těhotné a kojící pacientky.
16. Historie duševních chorob.
17. Špatná shoda.
18. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
19. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle v posledních 6 měsících; anamnéza střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce, která vyžaduje extraintestinální výživu); zánětlivé onemocnění střev nebo rozsáhlá resekce střeva (částečná resekce tlustého střeva nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva komplikovaná chronickým průjmem); Crohnova choroba; ulcerózní kolitida nebo chronický průjem.
20. Intersticiální pneumonie v anamnéze, pneumonie vyvolaná léky, idiopatická pneumonie nebo aktivní pneumonie.
21. Aktivní tuberkulóza (TBC), podstupující antituberkulózní léčbu nebo do 1 roku před první dávkou
22. infikoval virus lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV1/2).
23. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C. Akutní nebo chronická aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C, DNA viru hepatitidy B (HBV) > 2000 IU / ml nebo 10^4 kopií / ml; RNA viru hepatitidy C (HCV) > 10^3 kopií/ml; povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) a anti-HCV protilátka jsou současně pozitivní.
24. Aktivní nebo špatně kontrolované těžké infekce. Závažné infekce během 4 týdnů před první dávkou zahrnují mimo jiné hospitalizaci způsobenou infekcí, bakteriémií nebo závažnými komplikacemi pneumonie.
25. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu nebo anamnézu do 2 let (jedno s vitiligem, psoriázou, alopecií nebo Gravesovou chorobou nevyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech, hypotyreóza vyžadující pouze alternativní léčbu hormony štítné žlázy a diabetes 1. typu vyžadující pouze substituční léčbu inzulínem lze se přihlásit). Má známou historii primární imunodeficience. pouze u pacientů s pozitivními autoimunitními protilátkami bude nutné potvrdit přítomnost autoimunitních onemocnění podle úsudku zkoušejícího.
26. Aplikace imunosupresiv během posledních 4 týdnů, s výjimkou nazálních glukokortikoidů a topických glukokortikoidů inhalací nebo jinými cestami. Fyziologické dávky systémových glukokortikoidů (prednison nepřesahující 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka jiných glukokortikoidů) a dočasné užívání glukokortikoidů k ​​léčbě dušnosti způsobené astmatem, chronickou obstrukční plicní nemocí a dalšími onemocněními by byly povoleny.
27. dostali živé atenuované vakcíny během 4 týdnů nebo mají v úmyslu být očkováni během období studie.
28. dostávali systémovou imunostimulační léčbu během 4 týdnů.
29. Prodělali jste během 4 týdnů velkou operaci (jako je kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) nebo v současné době nezhojenou ránu, vřed nebo zlomeninu.
30. Mít nekontrolované metabolické poruchy, jiné nezhoubné nádory, systémová onemocnění nebo sekundární reakce způsobené rakovinou, které mohou vést k vyšším zdravotním rizikům a/nebo nejistotě hodnocení přežití.
31. pacienti s jinými akutními nebo chronickými onemocněními, psychiatrickými poruchami nebo abnormálními laboratorními testy, které mohou vést ke zvyšujícímu se riziku účasti na výzkumu a podávání léků, nebo interferencí výsledků Interpretace, kteří mohou být ze studie vyloučeni podle úsudku zkoušejícího.