HSK3486:n turvallisuus ja farmakokinetiikka/farmakodynamiikka potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ja ymmärrä täysin sisältö, menettely ja mahdolliset haittavaikutukset ennen kokeen alkamista；
2. Pystyy suorittamaan tutkimuksen kliinisen tutkimussuunnitelman vaatimusten mukaisesti;
3. Tutkittavat (mukaan lukien heidän kumppaninsa) ovat valmiita vapaaehtoisesti ottamaan käyttöön tehokkaan ehkäisymenetelmän seulonnasta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
4. 18–64-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt (mukaan lukien 18- ja 64-vuotiaat);
5. Mieskoehenkilöt, jotka painavat ≥ 50 kg, naiset, jotka painavat ≥ 45 kg; kehon massaindeksi (BMI) = paino (kg)/pituus2 (m2); BMI ≥ 18 ja ≤ 30 kg/m2 (mukaan lukien);
6. Verenpaine välillä 90-149/60-94 mmHg (mukaan lukien); syke välillä 55-100 bpm (mukaan lukien); ruumiinlämpö 35,9-37,6 astetta (mukaan lukien); hengitystiheys 12-20 hengitystä minuutissa (mukaan lukien); SpO2 hengitettäessä ≥ 95 %;
7. Normaalit fyysisen tarkastuksen tulokset tai epänormaalit fyysisen tutkimuksen tulokset, joilla ei ole kliinistä merkitystä;
8. Koehenkilöillä, joilla on normaali maksan toiminta, kliinisten laboratoriotestien (verirutiini, veren biokemia, virtsan rutiini ja hyytymistoiminto) tulee olla normaaleja tai epänormaaleja ilman kliinistä merkitystä.
9. Ei mahdollisia vaikeita hengitysteitä (muokattu Mallampati-pistemäärä Grade I - II);

10. Koehenkilöillä, joilla on normaali maksan toiminta, heillä ei saa olla aiempia ensisijaisia ​​sairauksia tärkeimmissä elimissä, mukaan lukien, muttei niihin rajoittuen, maha-suolikanavan, hengitysteiden, munuaisten, maksan, neurologiset, hematologiset, endokriiniset, onkologiset, immunologiset, psykiatriset tai sydän- ja aivoverisuonitaudit;

    Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden on myös täytettävä seuraavat mukaanottokriteerit:

11. Child-Pugh-asteen A tai B maksan vajaatoiminta, jonka aiheuttavat aikaisemmat primaariset maksasairaudet: mukaan lukien alkoholiton steatohepatiitti ja virushepatiitti (hepatiitti B, hepatiitti C);
12. Tutkijat määrittävät maksan toiminnan stabiiliksi 14 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista;
13. Et ole käyttänyt mitään lääkettä tai annosteluohjelmaa 4 viikon aikana ennen seulontaa, joka voi vakauttaa ensisijaisen maksasairauden.

Poissulkemiskriteerit:

1. Et ole käyttänyt mitään lääkettä tai annosteluohjelmaa 4 viikon aikana ennen seulontaa, joka voi vakauttaa ensisijaisen maksasairauden;
2. Potilas, jolla on vasta-aiheinen syväsedaatio/yleanestesia tai hänellä on aiemmin ollut sedaatio-/anestesiatapaturmia;
3. Tunnettu herkkyys apuaineille HSK3486 injektoitavassa emulsiossa (soijaöljy, glyseriini, triglyseridi, munalesitiini, natriumoleaatti ja natriumhydroksidi); tai joilla on allerginen rakenne (mukaan lukien lääkeaineallergiat ja allergiset sairaudet);
4. Alkoholin väärinkäyttö (> 2 alkoholiyksikköä päivässä: 1 yksikkö = 285 ml olutta tai 25 ml viinaa tai 100 ml viiniä) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
5. Huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai pitkäaikainen bentsodiatsepiinien käyttö;
6. Veren/plasman luovutus tai veren menetys ≥ 200 ml tai plasman vaihto 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
7. Reseptilääkkeiden, kiinalaisten kasviperäisten lääkkeiden, käsikauppalääkkeiden tai ravintolisien (kuten vitamiinien ja kalsiumlisien) vastaanottaminen, muita kuin ehkäisyvälineitä, parasetamolia, steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä, ajankohtaisia ​​käsikauppavalmisteita 2 viikkoa ennen seulontaa (maksan vajaatoimintapotilaat voivat myös käyttää lääkkeitä primaaristen maksasairauksien hoitoon);
8. Osallistunut muihin lääkkeisiin/lääketieteellisiin laitteisiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
9. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä (kuten lääkitystä vaativa takykardia/bradykardia, II-III asteen eteiskammiokatkos tai QTcF-väli ≥ 450 ms (Friderician korjauskaava) tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka lääkäri määrittää);
10. Naispuoliset koehenkilöt imettävät tai joilla on positiiviset seerumin raskaustestitulokset seulontajakson tai tutkimuksen aikana;
11. Positiivinen seulontatulos kaikista hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen tai hepatiitti C -ydinantigeenin, HIV-vasta-aineen tai syfilisvasta-aineen indikaattoreista (hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -vasta-aine tai hepatiitti C -ydinantigeeni voivat olla positiivisia potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta) ;
12. Potilaat, joilla on vakavia tai kliinisesti merkittäviä infektioita (kuten hengitysteiden tai keskushermoston infektioita), trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
13. Koehenkilöt, joille odotetaan leikkausta tai sairaalahoitoa tutkimuksen aikana;
14. Koehenkilöt, jotka ovat nauttineet alkoholia sisältäviä juomia tai ruokia (tai positiivisia alkoholin hengitystestin tuloksia), greippimehua tai metyyliksantiinia (kuten kahvia, teetä, kolaa, suklaata ja funktionaalisia juomia), osallistuneet rasittavaan fyysiseen toimintaan ja muiden tekijöiden kanssa, jotka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen yhden vuorokauden sisällä ennen annoksen antamista;
15. Koehenkilöt, joilla on positiiviset virtsan huumeseulontatulokset (morfiini, metamfetamiini, ketamiini, marihuana, ekstaasipillerit);
16. Koehenkilöt, jotka eivät sovellu valtimoveren keräämiseen, kuten henkilöt, joiden Allenin testitulokset ovat positiivisia;
17. Koehenkilöt, jotka eivät pysty paastoamaan 8 tuntia ennen annoksen antamista;
18. Potilaat, jotka ovat käyttäneet propofolia, muita rauhoittavia aineita/puudutusaineita ja/tai opioidianalgeetteja tai kipulääkkeitä sisältäviä yhdisteitä 72 tunnin sisällä ennen annoksen antamista;

19. Koehenkilöt, jotka tutkija on katsonut sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen mistä tahansa syystä.

    Seuraavat poissulkemiskriteerit lisätään potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta:

20. Kliiniset laboratoriopoikkeamat, joilla on kliinistä merkitystä, tai muut kliiniset löydökset, jotka osoittavat seuraavia kliinisesti merkittäviä sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, maha-suolikanavan, hengitysteiden, munuaisten, hermoston, hematologiset, endokriiniset, neoplastiset, immunologiset, psykiatriset tai sydän- ja aivoverisuonitaudit, muut kuin primaariset maksan sairaudet sairaudet;
21. Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta tai kirroosi yhdistettynä hepaattiseen enkefalopatiaan, hepatosellulaariseen karsinoomaan sekä ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen verenvuotoon ja muihin komplikaatioihin, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi kliiniseen tutkimukseen;
22. Maksansiirron historia.