Bezpieczeństwo i farmakokinetyka/farmakodynamika HSK3486 u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz formularz świadomej zgody i w pełni zapoznaj się z treścią, procedurą i możliwymi działaniami niepożądanymi przed rozpoczęciem badania;
2. Zdolny do ukończenia badania zgodnie z wymogami protokołu badania klinicznego;
3. Osoby badane (w tym ich partnerzy) są chętne do dobrowolnego przyjęcia skutecznej metody antykoncepcji począwszy od badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
4. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-64 lata (w tym 18 i 64 lata);
5. Mężczyźni o masie ciała ≥ 50 kg, kobiety o masie ciała ≥ 45 kg; Wskaźnik masy ciała (BMI) = waga (kg)/wzrost2 (m2); BMI ≥ 18 i ≤ 30 kg/m2 (włącznie);
6. Ciśnienie krwi między 90-149/60-94 mmHg (włącznie); tętno między 55-100 uderzeń na minutę (włącznie); temperatura ciała 35,9-37,6°C (włącznie); częstość oddechów 12-20 oddechów na minutę (włącznie); SpO2 podczas wdechu ≥ 95%;
7. Normalne wyniki badania fizykalnego lub nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego bez znaczenia klinicznego;
8. W przypadku pacjentów z prawidłową czynnością wątroby ich kliniczne wyniki badań laboratoryjnych (rutynowe badanie krwi, biochemia krwi, rutynowe badanie moczu i czynność krzepnięcia) powinny być prawidłowe lub nieprawidłowe bez znaczenia klinicznego;
9. Brak potencjalnie trudnych dróg oddechowych (zmodyfikowana skala Mallampatiego stopnia I do II);

10. Osoby z prawidłową czynnością wątroby nie powinny mieć w wywiadzie pierwotnych chorób głównych narządów, w tym między innymi chorób przewodu pokarmowego, układu oddechowego, nerek, wątroby, neurologicznych, hematologicznych, endokrynologicznych, onkologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych lub sercowo-naczyniowych i naczyniowo-mózgowych;

    Pacjenci z niewydolnością wątroby muszą również spełniać następujące kryteria włączenia:

11. Niewydolność wątroby stopnia A lub B w skali Childa-Pugha spowodowana przebytymi pierwotnymi chorobami wątroby: w tym niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby i wirusowym zapaleniem wątroby (zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C);
12. Czynność wątroby badacze określają jako stabilną w ciągu 14 dni przed podaniem leku;
13. Nie stosować żadnego leku ani schematu dawkowania w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, które mogą ustabilizować pierwotną chorobę wątroby.

Kryteria wyłączenia:

1. nie stosować żadnego leku ani schematu dawkowania w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, które mogą ustabilizować pierwotną chorobę wątroby;
2. Pacjent z przeciwwskazaniami do głębokiej sedacji/znieczulenia ogólnego lub przebytymi incydentami związanymi z sedacją/znieczuleniem;
3. Znana wrażliwość na substancje pomocnicze w emulsji HSK3486 do wstrzykiwań (olej sojowy, gliceryna, trójglicerydy, lecytyna jaja, oleinian sodu i wodorotlenek sodu); lub z konstytucją alergiczną (w tym historią alergii na leki i chorób alergicznych);
4. Historia nadużywania alkoholu (> 2 jednostki alkoholu spożywane dziennie: 1 jednostka = 285 ml piwa lub 25 ml alkoholu lub 100 ml wina) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
5. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub historia długotrwałego stosowania benzodiazepin;
6. Oddanie krwi/osocza lub utrata krwi ≥ 200 ml lub wymiana osocza w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
7. W przypadku przyjmowania leków na receptę, chińskich leków ziołowych, leków dostępnych bez recepty lub suplementów diety (takich jak witaminy i suplementy wapnia) innych niż środki antykoncepcyjne, paracetamolu, niesteroidowych leków przeciwzapalnych, preparatów dostępnych bez recepty do stosowania miejscowego, w 2 tygodnie przed skriningiem (pacjenci z niewydolnością wątroby mogą również stosować leki stosowane w leczeniu pierwotnych chorób wątroby);
8. Uczestniczył w innych badaniach leków/wyrobów medycznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
9. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG (takimi jak tachykardia/bradykardia wymagająca leczenia, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia lub odstęp QTcF ≥ 450 ms (wzór Fridericii) lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości określone przez lekarza);
10. Kobiety w okresie laktacji lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub badania;
11. Dodatni wynik badania przesiewowego na obecność jakichkolwiek wskaźników antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu C, przeciwciał przeciwko HIV lub przeciwciał przeciwko syfilisowi (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygen rdzeniowy wirusa zapalenia wątroby typu C mogą być pozytywne u pacjentów z niewydolnością wątroby) ;
12. Pacjenci z poważnymi lub klinicznie istotnymi infekcjami (takimi jak infekcje dróg oddechowych lub ośrodkowego układu nerwowego), urazami lub poważnymi operacjami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
13. Pacjenci, u których spodziewana jest operacja lub hospitalizacja podczas badania;
14. Osoby, które spożywały jakiekolwiek napoje lub pokarmy zawierające alkohol (lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu), sok grejpfrutowy lub metyloksantynę (takie jak kawa, herbata, cola, czekolada i napoje funkcjonalne), uczestniczyły w forsownej aktywności fizycznej oraz z innymi czynnikami, które może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku w ciągu 1 dnia przed podaniem dawki;
15. Osoby z dodatnimi wynikami badań przesiewowych moczu na obecność narkotyków (morfina, metamfetamina, ketamina, marihuana, tabletki ecstasy);
16. Osoby nienadające się do pobrania krwi tętniczej, takie jak osoby z pozytywnym wynikiem testu Allena;
17. Pacjenci, którzy nie są w stanie pościć przez 8 godzin przed podaniem dawki;
18. Osoby, które stosowały propofol, inne środki uspokajające/znieczulające i/lub opioidowe środki przeciwbólowe lub związki zawierające środki przeciwbólowe w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki;

19. Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu z jakiegokolwiek powodu.

    Dodano następujące kryteria wykluczenia dla pacjentów z niewydolnością wątroby:

20. Kliniczne nieprawidłowości laboratoryjne o znaczeniu klinicznym lub inne objawy kliniczne wykazujące następujące choroby o znaczeniu klinicznym, w tym między innymi choroby przewodu pokarmowego, układu oddechowego, nerek, układu nerwowego, hematologiczne, endokrynologiczne, nowotworowe, immunologiczne, psychiatryczne lub sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe inne niż pierwotna wątroba choroby;
21. Pacjenci z niewydolnością wątroby lub marskością połączoną z encefalopatią wątrobową, rakiem wątrobowokomórkowym, krwawieniem z żylaków przełyku i żołądka oraz innymi powikłaniami uznanymi przez badacza za nieodpowiednich do badania klinicznego;
22. Historia transplantacji wątroby.