Безопасность и фармакокинетика/фармакодинамика HSK3486 у пациентов с печеночной недостаточностью

Критерии включения:

1. Подпишите форму информированного согласия и полностью ознакомьтесь с содержанием, процедурой и возможными неблагоприятными последствиями до начала испытания；
2. Способен завершить исследование с соблюдением требований протокола клинического исследования;
3. Субъекты (включая их партнеров) готовы добровольно принять эффективную меру контрацепции, начиная с скрининга и заканчивая 6 месяцами после последней дозы исследуемого препарата.
4. Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18-64 лет (включая 18 и 64 года);
5. Субъекты мужского пола с массой тела ≥ 50 кг, субъекты женского пола с массой тела ≥ 45 кг; Индекс массы тела (ИМТ) = вес (кг)/рост2 (м2); ИМТ ≥ 18 и ≤ 30 кг/м2 (включительно);
6. Артериальное давление в пределах 90-149/60-94 мм рт.ст. (включительно); частота сердечных сокращений от 55 до 100 ударов в минуту (включительно); температура тела 35,9-37,6°C (включительно); частота дыхания от 12 до 20 вдохов в минуту (включительно); SpO2 при вдохе ≥ 95%;
7. Нормальные результаты физического осмотра или аномальные результаты физического осмотра, не имеющие клинического значения;
8. Для субъектов с нормальной функцией печени их клинические лабораторные тесты (анализ крови, биохимия крови, анализ мочи и функция свертывания крови) должны быть нормальными или ненормальными без клинического значения;
9. Нет потенциальных проблем с дыхательными путями (модифицированная оценка Маллампати от I до II степени);

10. Для субъектов с нормальной функцией печени у них не должно быть в анамнезе первичных заболеваний основных органов, включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, респираторные, почечные, печеночные, неврологические, гематологические, эндокринные, онкологические, иммунологические, психиатрические или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания;

    Пациенты с печеночной недостаточностью также должны соответствовать следующим критериям включения:

11. печеночная недостаточность класса А или В по Чайлд-Пью, вызванная предшествующими первичными заболеваниями печени: в том числе неалкогольный стеатогепатит и вирусный гепатит (гепатит В, гепатит С);
12. Функция печени определяется исследователями как стабильная в течение 14 дней до введения препарата;
13. Не применяли в течение 4 недель до скрининга какие-либо препараты или режимы дозирования, которые могут стабилизировать первичное заболевание печени.

Критерий исключения:

1. Не применяли в течение 4 недель до скрининга какие-либо препараты или режимы дозирования, которые могут стабилизировать первичное заболевание печени;
2. Пациент, имеющий противопоказания к глубокой седации/общей анестезии или в анамнезе прошлых несчастных случаев с седацией/анестезией;
3. Известная чувствительность к вспомогательным веществам в инъекционной эмульсии HSK3486 (соевое масло, глицерин, триглицерид, яичный лецитин, олеат натрия и гидроксид натрия); или с аллергической конституцией (включая аллергию на лекарства и аллергические заболевания в анамнезе);
4. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (> 2 единиц алкоголя, потребляемых в день: 1 единица = 285 мл пива, или 25 мл ликера, или 100 мл вина) в течение 3 месяцев до скрининга;
5. Злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга или длительное употребление бензодиазепинов в анамнезе;
6. Донорство крови/плазмы или кровопотеря ≥ 200 мл или плазмаферез в течение 30 дней до скрининга;
7. При получении лекарств, отпускаемых по рецепту, китайских растительных лекарственных средств, безрецептурных лекарств или пищевых добавок (таких как витамины и добавки кальция), кроме противозачаточных средств, парацетамола, нестероидных противовоспалительных препаратов, местных безрецептурных препаратов, в течение за 2 недели до скрининга (пациентам с печеночной недостаточностью также можно применять препараты для лечения первичных заболеваний печени);
8. Участвовал в испытаниях других лекарств/медицинских устройств в течение 3 месяцев до скрининга;
9. Пациенты с клинически значимыми отклонениями на ЭКГ (такими как тахикардия/брадикардия, требующая медикаментозного лечения, атриовентрикулярная блокада II-III степени или интервал QTcF ≥ 450 мс (корректирующая формула Фридерисии), или другие клинически значимые отклонения, определяемые врачом);
10. Субъекты женского пола в период лактации или имеющие положительные результаты сывороточного теста на беременность в период скрининга или испытания;
11. Положительный результат скрининга на любые индикаторы поверхностного антигена гепатита В, антитела к гепатиту С или сердцевинного антигена гепатита С, антитела к ВИЧ или антитела к сифилису (поверхностный антиген гепатита В, антитело к гепатиту С или ядерный антиген гепатита С могут быть положительными у пациентов с печеночной недостаточностью) ;
12. Субъекты с серьезными или клинически значимыми инфекциями (такими как инфекции дыхательных путей или центральной нервной системы), травмами или серьезными операциями в течение 4 недель до скрининга;
13. Субъекты, которым, как ожидается, предстоит хирургическое вмешательство или госпитализация во время исследования;
14. Субъекты, которые употребляли какие-либо напитки или продукты, содержащие алкоголь (или положительные результаты дыхательного теста на алкоголь), грейпфрутовый сок или метилксантин (например, кофе, чай, кола, шоколад и функциональные напитки), участвовали в тяжелых физических нагрузках и с другими факторами, которые может повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение препарата в течение 1 дня до введения дозы;
15. Субъекты с положительными результатами скрининга мочи на наркотики (морфий, метамфетамин, кетамин, марихуана, таблетки экстази);
16. Субъекты, не подходящие для забора артериальной крови, такие как субъекты с положительными результатами теста Аллена;
17. Субъекты, которые не могут голодать в течение 8 часов до введения дозы;
18. Субъекты, которые использовали пропофол, другие седативные средства/анестетики и/или опиоидные анальгетики или соединения, содержащие анальгетики, в течение 72 часов до введения дозы;

19. Субъекты, признанные исследователем непригодными для участия в этом испытании по какой-либо причине.

    Для пациентов с печеночной недостаточностью добавлены следующие критерии исключения:

20. Клинические лабораторные аномалии, имеющие клиническое значение, или другие клинические данные, указывающие на следующие заболевания, имеющие клиническое значение, включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, респираторные, почечные, нервные, гематологические, эндокринные, неопластические, иммунологические, психические или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, кроме первичных заболеваний печени болезни;
21. Пациенты с печеночной недостаточностью или с циррозом печени в сочетании с печеночной энцефалопатией, гепатоцеллюлярной карциномой, пищеводно-желудочным варикозным кровотечением и другими осложнениями, признанными исследователем непригодными для клинического исследования;
22. История трансплантации печени.