Seguridad y farmacocinética/farmacodinámica de HSK3486 en pacientes con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

1. Firme el formulario de consentimiento informado y comprenda completamente el contenido, el procedimiento y los posibles efectos adversos antes de que comience el ensayo;
2. Capaz de completar el estudio de conformidad con los requisitos del protocolo de ensayo clínico;
3. Los sujetos (incluidas sus parejas) están dispuestos a adoptar voluntariamente una medida anticonceptiva eficaz desde la selección hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
4. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 64 años (incluidos 18 y 64 años);
5. Sujetos masculinos que pesan ≥ 50 kg, sujetos femeninos que pesan ≥ 45 kg; Índice de masa corporal (IMC) = peso (kg)/altura2 (m2); IMC de ≥ 18 y ≤ 30 kg/m2 (inclusive);
6. Presión arterial entre 90-149/60-94 mmHg (inclusive); frecuencia cardíaca entre 55-100 lpm (inclusive); temperatura corporal entre 35.9-37.6°C (inclusivo); frecuencia respiratoria entre 12-20 respiraciones por minuto (inclusive); SpO2 al inhalar ≥ 95%;
7. Resultados normales del examen físico o resultados anormales del examen físico sin significado clínico;
8. Para sujetos con funciones hepáticas normales, sus pruebas de laboratorio clínico (rutina de sangre, bioquímica sanguínea, rutina de orina y función de coagulación) deben ser normales o anormales sin significado clínico;
9. Sin vía aérea difícil potencial (puntuación de Mallampati modificada de Grado I a II);

10. Para sujetos con funciones hepáticas normales, no deben tener antecedentes de enfermedades primarias en los órganos principales, incluidas, entre otras, enfermedades gastrointestinales, respiratorias, renales, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endocrinas, oncológicas, inmunológicas, psiquiátricas o cardiovasculares y cerebrovasculares;

    Los pacientes con insuficiencia hepática también deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

11. Insuficiencia hepática grado A o B de Child-Pugh causada por enfermedades hepáticas primarias previas: incluyendo esteatohepatitis no alcohólica y hepatitis viral (hepatitis B, hepatitis C);
12. Los investigadores determinan que la función hepática es estable dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco;
13. No haber usado ningún fármaco o régimen de dosificación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección que pueda estabilizar la enfermedad hepática primaria.

Criterio de exclusión:

1. No haber usado ningún fármaco o régimen de dosificación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección que pueda estabilizar la enfermedad hepática primaria;
2. Paciente que tenga contraindicaciones para la sedación profunda/anestesia general o antecedentes de accidentes anteriores con sedación/anestesia;
3. Sensibilidad conocida a los excipientes de la emulsión inyectable HSK3486 (aceite de soja, glicerina, triglicéridos, lecitina de huevo, oleato de sodio e hidróxido de sodio); o con constitución alérgica (incluyendo antecedentes de alergias a medicamentos y enfermedades alérgicas);
4. Historial de abuso de alcohol (> 2 unidades de alcohol consumidas por día: 1 unidad = 285 mL de cerveza, o 25 mL de licor, o 100 mL de vino) dentro de los 3 meses previos a la selección;
5. Antecedentes de abuso de drogas en los 3 meses anteriores a la selección, o antecedentes de uso prolongado de benzodiazepinas;
6. Donación de sangre/plasma o pérdida de sangre de ≥ 200 ml, o intercambio de plasma dentro de los 30 días anteriores a la selección;
7. En la recepción de medicamentos recetados, hierbas medicinales chinas, medicamentos de venta libre o suplementos alimenticios (como vitaminas y suplementos de calcio) que no sean anticonceptivos, paracetamol, antiinflamatorios no esteroideos, preparados tópicos de venta libre, dentro de 2 semanas antes de la selección (los pacientes con insuficiencia hepática también pueden usar medicamentos para tratar enfermedades hepáticas primarias);
8. Participó en otros ensayos de medicamentos/dispositivos médicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
9. Pacientes con anomalías clínicamente significativas en el ECG (como taquicardia/bradicardia que requiera medicación, bloqueo auriculoventricular de grado II-III o intervalo QTcF ≥ 450 ms (fórmula de corrección de Fridericia), u otras anomalías clínicamente significativas determinadas por el médico);
10. Mujeres en período de lactancia o con resultados positivos en la prueba de embarazo en suero durante el período de selección o el ensayo;
11. Resultado positivo de detección de cualquier indicador de antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C o antígeno central de hepatitis C, anticuerpo de VIH o anticuerpo de sífilis (el antígeno de superficie de hepatitis B, el anticuerpo de hepatitis C o el antígeno central de hepatitis C pueden ser positivos para pacientes con insuficiencia hepática) ;
12. Sujetos con infecciones graves o clínicamente significativas (como infecciones de las vías respiratorias o del sistema nervioso central), traumatismos o cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la selección;
13. Sujetos que se espera que sean operados u hospitalizados durante el ensayo;
14. Los sujetos que hayan consumido bebidas o alimentos que contengan alcohol (o resultados positivos en la prueba de aliento con alcohol), jugo de toronja o metilxantina (como café, té, refrescos de cola, chocolate y bebidas funcionales), hayan participado en actividades físicas extenuantes y con otros factores que puede afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco dentro del día anterior a la administración de la dosis;
15. Sujetos con resultados positivos de detección de drogas en orina (morfina, metanfetamina, ketamina, marihuana, píldoras de éxtasis);
16. Sujetos inadecuados para la extracción de sangre arterial, como sujetos que tienen resultados positivos en la prueba de Allen;
17. Sujetos que no pueden ayunar durante 8 horas antes de la administración de la dosis;
18. Sujetos que han usado propofol, otros sedantes/anestésicos y/o analgésicos opiáceos o compuestos que contienen analgésicos dentro de las 72 horas previas a la administración de la dosis;

19. Sujetos que el investigador considere inadecuados para participar en este ensayo por cualquier motivo.

    Se agregan los siguientes criterios de exclusión para pacientes con insuficiencia hepática:

20. Anomalías de laboratorio clínico con importancia clínica u otros hallazgos clínicos que muestren las siguientes enfermedades con importancia clínica, incluidas, entre otras, enfermedades gastrointestinales, respiratorias, renales, neurales, hematológicas, endocrinas, neoplásicas, inmunológicas, psiquiátricas o cardiovasculares y cerebrovasculares distintas de las hepáticas primarias enfermedades;
21. Pacientes con insuficiencia hepática, o con cirróticos combinados con encefalopatía hepática, carcinoma hepatocelular y hemorragia por várices esofágicas y gástricas y otras complicaciones consideradas por el investigador como no aptas para el estudio clínico;
22. Historia del trasplante hepático.