Bezpečnost a farmakokinetika/farmakodynamika HSK3486 u pacientů s poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením zkoušky podepište formulář informovaného souhlasu a plně pochopte obsah, postup a možné nepříznivé účinky；
2. Schopnost dokončit studii v souladu s požadavky protokolu klinického hodnocení;
3. Subjekty (včetně jejich partnerů) jsou ochotny dobrovolně přijmout účinné opatření antikoncepce počínaje screeningem až po 6 měsíců po poslední dávce zkoumaného léku.
4. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18-64 let (včetně 18 a 64 let);
5. Muži vážící ≥ 50 kg, ženy vážící ≥ 45 kg; Index tělesné hmotnosti (BMI) = hmotnost (kg)/výška2 (m2); BMI ≥ 18 a ≤ 30 kg/m2 (včetně);
6. Krevní tlak mezi 90-149/60-94 mmHg (včetně); srdeční frekvence mezi 55-100 bpm (včetně); tělesná teplota mezi 35,9-37,6°C (včetně); dechová frekvence mezi 12-20 dechů za minutu (včetně); SpO2 při vdechování ≥ 95 %;
7. Normální výsledky fyzikálního vyšetření nebo abnormální výsledky fyzikálního vyšetření bez klinického významu;
8. U subjektů s normálními jaterními funkcemi by jejich klinické laboratorní testy (krevní rutina, biochemie krve, rutina moči a koagulační funkce) měly být normální nebo abnormální bez klinického významu;
9. Žádné potenciální obtížné dýchací cesty (upravené Mallampatiho skóre stupně I až II);

10. Subjekty s normální funkcí jater by neměly mít v anamnéze žádná primární onemocnění hlavních orgánů, včetně, ale bez omezení, gastrointestinálních, respiračních, ledvinových, jaterních, neurologických, hematologických, endokrinních, onkologických, imunologických, psychiatrických nebo kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění;

    Pacienti s jaterní insuficiencí musí také splňovat následující kritéria pro zařazení:

11. jaterní nedostatečnost Child-Pugh stupně A nebo B způsobená předchozími primárními onemocněními jater: včetně nealkoholické steatohepatitidy a virové hepatitidy (hepatitida B, hepatitida C);
12. Funkce jater je vyšetřovateli stanovena jako stabilní do 14 dnů před podáním léku;
13. Během 4 týdnů před screeningem neužívali žádný lék nebo dávkovací režim, který by mohl stabilizovat primární onemocnění jater.

Kritéria vyloučení:

1. Neužívali jste během 4 týdnů před screeningem žádný lék nebo dávkovací režim, který by mohl stabilizovat primární onemocnění jater;
2. Pacient s kontraindikací hluboké sedace/celkové anestezie nebo anamnézou dřívějších sedací/anestezií;
3. Známá citlivost na pomocné látky v injekční emulzi HSK3486 (sójový olej, glycerin, triglycerid, vaječný lecitin, oleát sodný a hydroxid sodný); nebo s alergickou konstitucí (včetně anamnézy alergií na léky a alergických onemocnění);
4. Anamnéza zneužívání alkoholu (> 2 jednotky alkoholu konzumované denně: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml likéru nebo 100 ml vína) během 3 měsíců před screeningem;
5. Anamnéza zneužívání drog během 3 měsíců před screeningem nebo anamnéza dlouhodobého užívání benzodiazepinů;
6. dárcovství krve/plazmy nebo ztráta krve ≥ 200 ml nebo výměna plazmy během 30 dnů před screeningem;
7. Příjem léků na předpis, čínských rostlinných léků, volně prodejných léků nebo potravinových doplňků (jako jsou vitaminy a doplňky vápníku) jiných než antikoncepce, paracetamol, nesteroidní protizánětlivé léky, topické volně prodejné přípravky v rámci 2 týdny před screeningem (pacienti s jaterní insuficiencí mohou užívat i léky k léčbě primárních jaterních onemocnění);
8. Účast na jiných testech léků/zdravotnických prostředků do 3 měsíců před screeningem;
9. Pacienti s klinicky významnými abnormalitami EKG (jako je tachykardie/bradykardie vyžadující léčbu, atrioventrikulární blok II-III stupně nebo QTcF interval ≥ 450 ms (Fridericiin korekční vzorec) nebo jiné klinicky významné abnormality stanovené klinikem);
10. Ženy v období laktace nebo s pozitivními výsledky těhotenského testu v séru během období screeningu nebo studie;
11. Pozitivní výsledek screeningu jakýchkoli indikátorů povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo jádrového antigenu hepatitidy C, protilátky proti HIV nebo syfilisové protilátky (povrchový antigen hepatitidy B, protilátka proti hepatitidě C nebo jádrový antigen hepatitidy C mohou být pozitivní u pacientů s jaterní insuficiencí) ;
12. Subjekty se závažnými nebo klinicky významnými infekcemi (jako jsou infekce dýchacího traktu nebo centrálního nervového systému), traumatem nebo velkým chirurgickým zákrokem během 4 týdnů před screeningem;
13. Subjekty, u kterých se očekává chirurgický zákrok nebo hospitalizace během studie;
14. Subjekty, které konzumovaly jakékoli nápoje nebo potraviny obsahující alkohol (nebo pozitivní výsledky dechové zkoušky na alkohol), grapefruitový džus nebo methylxanthin (jako je káva, čaj, cola, čokoláda a funkční nápoje), účastnily se namáhavých fyzických aktivit a s dalšími faktory, které může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva během 1 dne před podáním dávky;
15. Subjekty s pozitivními výsledky screeningu drog v moči (morfin, metamfetamin, ketamin, marihuana, pilulky extáze);
16. Subjekty nevhodné pro odběr arteriální krve, jako jsou subjekty, které mají pozitivní výsledky Allenova testu;
17. Subjekty, které nejsou schopny hladovět po dobu 8 hodin před podáním dávky;
18. Subjekty, které použily propofol, jiná sedativa/anestetika a/nebo opioidní analgetika nebo sloučeniny obsahující analgetika během 72 hodin před podáním dávky;

19. Subjekty, které zkoušející považoval za nevhodné pro účast v této studii z jakéhokoli důvodu.

    Pro pacienty s jaterní insuficiencí jsou přidána následující vylučovací kritéria:

20. Klinické laboratorní abnormality s klinickým významem nebo jiné klinické nálezy ukazující následující onemocnění s klinickým významem, včetně, ale bez omezení, gastrointestinálních, respiračních, ledvinových, nervových, hematologických, endokrinních, neoplastických, imunologických, psychiatrických nebo kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění jiných než primárních jater nemoci;
21. Pacienti s jaterním selháním nebo s cirhózou kombinovanou s jaterní encefalopatií, hepatocelulárním karcinomem a krvácením z jícnových a žaludečních varixů a dalšími komplikacemi, které zkoušející považuje za nevhodné pro klinickou studii;
22. Transplantace jater v anamnéze.