Sikkerhed og farmakokinetik/farmakodynamik af HSK3486 hos patienter med nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. Underskriv den informerede samtykkeformular og forstå fuldt ud indholdet, proceduren og mulige negative virkninger, før forsøget starter;
2. I stand til at fuldføre undersøgelsen i overensstemmelse med kravene i protokollen for kliniske forsøg;
3. Forsøgspersoner (inklusive deres partnere) er villige til frivilligt at anvende en effektiv præventionsforanstaltning fra screening til 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
4. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-64 år (inklusive 18 og 64 år);
5. Mandlige forsøgspersoner, der vejer ≥ 50 kg, kvindelige forsøgspersoner, der vejer ≥ 45 kg; Body mass index (BMI) = vægt (kg)/højde2 (m2); BMI på ≥ 18 og ≤ 30 kg/m2 (inklusive);
6. Blodtryk mellem 90-149/60-94 mmHg (inklusive); hjertefrekvens mellem 55-100 bpm (inklusive); kropstemperatur mellem 35,9-37,6°C (inklusive); respirationsfrekvens mellem 12-20 vejrtrækninger pr. min (inklusive); SpO2 ved indånding ≥ 95 %;
7. Normale fysiske undersøgelsesresultater eller unormale fysiske undersøgelsesresultater uden klinisk betydning;
8. For forsøgspersoner med normale leverfunktioner bør deres kliniske laboratorietests (blodrutine, blodbiokemi, urinrutine og koagulationsfunktion) være normale eller unormale uden klinisk betydning;
9. Ingen potentielt vanskelige luftveje (modificeret Mallampati-score af grad I til II);

10. For forsøgspersoner med normale leverfunktioner bør de ikke have nogen historie med primære sygdomme i større organer, herunder men ikke begrænset til gastrointestinale, respiratoriske, renale, hepatiske, neurologiske, hæmatologiske, endokrine, onkologiske, immunologiske, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme;

    Patienter med leverinsufficiens skal også opfylde følgende inklusionskriterier:

11. Child-Pugh grad A eller B leverinsufficiens forårsaget af tidligere primære leversygdomme: inklusive ikke-alkoholisk steatohepatitis og viral hepatitis (hepatitis B, hepatitis C);
12. Leverfunktionen bestemmes af efterforskerne som stabil inden for 14 dage før lægemiddeladministration;
13. Har ikke brugt noget lægemiddel eller doseringsregime inden for 4 uger før screening, der kan stabilisere den primære leversygdom.

Ekskluderingskriterier:

1. Har ikke brugt noget lægemiddel eller doseringsregime inden for 4 uger før screening, der kan stabilisere den primære leversygdom;
2. Patient med kontraindikationer til dyb sedation/generel anæstesi eller en historie med tidligere sedation/anæstesiulykker;
3. Kendt følsomhed over for hjælpestoffer i HSK3486 injicerbar emulsion (sojaolie, glycerin, triglycerid, æggelecithin, natriumoleat og natriumhydroxid); eller med allergisk konstitution (herunder historie med lægemiddelallergier og allergiske sygdomme);
4. Anamnese med alkoholmisbrug (> 2 enheder alkohol indtaget pr. dag: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin) inden for 3 måneder før screening;
5. Anamnese med stofmisbrug inden for 3 måneder før screening, eller en historie med langvarig brug af benzodiazepiner;
6. Blod/plasmadonation eller blodtab på ≥ 200 ml eller plasmaudskiftning inden for 30 dage før screening;
7. Modtagelse af receptpligtig medicin, kinesisk urtemedicin, håndkøbsmedicin eller kosttilskud (såsom vitaminer og calciumtilskud) bortset fra svangerskabsforebyggende midler, paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, topiske håndkøbspræparater, inden for 2 uger før screening (patienter med leverinsufficiens kan også bruge lægemidler til behandling af primære leversygdomme);
8. Deltog i andre forsøg med lægemidler/medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening;
9. Patienter med klinisk signifikante abnormiteter i EKG (såsom takykardi/bradykardi, der kræver medicin, II-III grads atrioventrikulær blokering eller QTcF-interval ≥ 450 ms (Fridericias korrektionsformel) eller andre klinisk signifikante abnormiteter bestemt af klinikeren);
10. Kvindelige forsøgspersoner i amning eller med positive serumgraviditetstestresultater under screeningsperioden eller forsøget;
11. Positivt screeningsresultat af alle indikatorer for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller hepatitis C-kerneantigen, HIV-antistof eller syfilisantistof (hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller hepatitis C-kerneantigen kan være positive for patienter med leverinsufficiens) ;
12. Personer med alvorlige eller klinisk signifikante infektioner (såsom infektioner i luftvejene eller centralnervesystemet), traumer eller større operationer inden for 4 uger før screening;
13. Forsøgspersoner forventes at blive opereret eller indlagt under forsøget;
14. Forsøgspersoner, der har indtaget drikkevarer eller fødevarer, der indeholder alkohol (eller positive alkoholudåndingstestresultater), grapefrugtjuice eller methylxanthin (såsom kaffe, te, cola, chokolade og funktionelle drikkevarer), har deltaget i anstrengende fysiske aktiviteter og med andre faktorer, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse inden for 1 dag før dosisindgivelse;
15. Forsøgspersoner med positive resultater for urinmedicinsk screening (morfin, metamfetamin, ketamin, marihuana, ecstasy-piller);
16. Personer, der er uegnede til arteriel blodopsamling, såsom forsøgspersoner, der har positive Allens testresultater;
17. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at faste i 8 timer før dosisindgivelse;
18. Forsøgspersoner, der har brugt propofol, andre beroligende midler/bedøvelsesmidler og/eller opioide analgetika eller forbindelser indeholdende analgetika inden for 72 timer før dosisindgivelse;

19. Forsøgspersoner vurderet af efterforskeren til at være uegnede til at deltage i denne retssag uanset årsag.

    Følgende eksklusionskriterier er tilføjet for patienter med leverinsufficiens:

20. Kliniske laboratorieabnormaliteter med klinisk betydning eller andre kliniske fund, der viser følgende sygdomme med klinisk betydning, herunder men ikke begrænset til gastrointestinale, respiratoriske, nyre-, neurale, hæmatologiske, endokrine, neoplastiske, immunologiske, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme bortset fra primær leversygdom sygdomme;
21. Patienter med leversvigt eller med cirrhotic kombineret med hepatisk encefalopati, hepatocellulært karcinom og esophageal og gastrisk variceal blødning og andre komplikationer, der af investigator anses for uegnede til den kliniske undersøgelse;
22. Historie om levertransplantation.