Sikkerhet og farmakokinetikk/farmakodynamikk av HSK3486 hos pasienter med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

1. Signer skjemaet for informert samtykke og forstå innholdet, prosedyren og mulige bivirkninger før rettssaken starter;
2. Kunne fullføre studien i samsvar med kravene i den kliniske utprøvingsprotokollen;
3. Forsøkspersonene (inkludert deres partnere) er villige til frivillig å ta i bruk et effektivt prevensjonstiltak fra screening til 6 måneder etter siste dose av forsøksmedisinen.
4. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-64 år (inkludert 18 og 64 år);
5. Mannlige forsøkspersoner som veier ≥ 50 kg, kvinnelige forsøkspersoner som veier ≥ 45 kg; Kroppsmasseindeks (BMI) = vekt (kg)/høyde2 (m2); BMI på ≥ 18 og ≤ 30 kg/m2 (inkludert);
6. Blodtrykk mellom 90-149/60-94 mmHg (inklusive); hjertefrekvens mellom 55-100 bpm (inkludert); kroppstemperatur mellom 35,9-37,6°C (inklusive); respirasjonsfrekvens mellom 12-20 åndedrag per min (inklusive); SpO2 ved inhalering ≥ 95 %;
7. Normale fysiske undersøkelsesresultater eller unormale fysiske undersøkelsesresultater uten klinisk betydning;
8. For personer med normale leverfunksjoner bør deres kliniske laboratorietester (blodrutine, blodbiokjemi, urinrutine og koagulasjonsfunksjon) være normale eller unormale uten klinisk betydning;
9. Ingen potensielle vanskelige luftveier (modifisert Mallampati-score av grad I til II);

10. For personer med normale leverfunksjoner bør de ikke ha noen historie med primære sykdommer i større organer, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinale, respiratoriske, nyre-, lever-, nevrologiske, hematologiske, endokrine, onkologiske, immunologiske, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer;

    Pasienter med leverinsuffisiens må også oppfylle følgende inklusjonskriterier:

11. Child-Pugh grad A eller B leversvikt forårsaket av tidligere primære leversykdommer: inkludert ikke-alkoholisk steatohepatitt og viral hepatitt (hepatitt B, hepatitt C);
12. Leverfunksjonen bestemmes av etterforskerne som stabil innen 14 dager før legemiddeladministrering;
13. Har ikke brukt noe medikament eller doseringsregime innen 4 uker før screening som kan stabilisere den primære leversykdommen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har ikke brukt noe medikament eller doseringsregime innen 4 uker før screening som kan stabilisere den primære leversykdommen;
2. Pasient som har kontraindikasjoner mot dyp sedasjon/generell anestesi eller en historie med tidligere sedasjon/anestesiulykker;
3. Kjent følsomhet for hjelpestoffer i HSK3486 injiserbar emulsjon (soyaolje, glyserin, triglyserid, eggelecitin, natriumoleat og natriumhydroksid); eller med allergisk konstitusjon (inkludert historie med legemiddelallergier og allergiske sykdommer);
4. Historie med alkoholmisbruk (> 2 enheter alkohol konsumert per dag: 1 enhet = 285 ml øl, eller 25 ml brennevin, eller 100 ml vin) innen 3 måneder før screening;
5. Anamnese med narkotikamisbruk innen 3 måneder før screening, eller en historie med langvarig bruk av benzodiazepiner;
6. Blod/plasmadonasjon eller blodtap på ≥ 200 ml, eller plasmautveksling innen 30 dager før screening;
7. Mottak av reseptbelagte legemidler, kinesiske urtemedisiner, reseptfrie legemidler eller kosttilskudd (som vitaminer og kalsiumtilskudd) annet enn prevensjonsmidler, paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, aktuelle reseptfrie preparater, innen 2 uker før screening (pasienter med leverinsuffisiens kan også bruke legemidler for behandling av primære leversykdommer);
8. Deltok i andre medikament-/medisinsk utstyrsprøver innen 3 måneder før screening;
9. Pasienter med klinisk signifikante abnormiteter i EKG (som takykardi/bradykardi som krever medisinering, II-III grads atrioventrikulær blokkering eller QTcF-intervall ≥ 450 ms (Fridericias korreksjonsformel), eller andre klinisk signifikante abnormiteter bestemt av klinikeren);
10. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller har positive serumgraviditetstestresultater i løpet av screeningsperioden eller forsøket;
11. Positivt screeningsresultat av alle indikatorer for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller hepatitt C-kjerneantigen, HIV-antistoff eller syfilisantistoff (hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller hepatitt C-kjerneantigen kan være positivt for pasienter med leverinsuffisiens) ;
12. Personer med alvorlige eller klinisk signifikante infeksjoner (som infeksjoner i luftveiene eller sentralnervesystemet), traumer eller større operasjoner innen 4 uker før screening;
13. Forsøkspersoner som forventes å ha kirurgi eller sykehusinnleggelse under forsøket;
14. Personer som har inntatt drikkevarer eller matvarer som inneholder alkohol (eller positive alkoholpusteresultater), grapefruktjuice eller metylxantin (som kaffe, te, cola, sjokolade og funksjonelle drikker), deltok i anstrengende fysiske aktiviteter, og med andre faktorer som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse innen 1 dag før doseadministrasjon;
15. Personer med positive resultater for screening av medisiner for urin (morfin, metamfetamin, ketamin, marihuana, ecstasy-piller);
16. Personer som ikke er egnet for arteriell blodinnsamling, for eksempel forsøkspersoner som har positive Allens testresultater;
17. Personer som ikke er i stand til å faste i 8 timer før doseadministrasjon;
18. Personer som har brukt propofol, andre beroligende midler/anestetika og/eller opioide analgetika eller forbindelser som inneholder smertestillende midler innen 72 timer før doseadministrasjon;

19. Emner som etterforskeren vurderer å være uegnet til å delta i denne rettssaken uansett grunn.

    Følgende eksklusjonskriterier er lagt til for pasienter med leverinsuffisiens:

20. Kliniske laboratorieavvik med klinisk betydning, eller andre kliniske funn som viser følgende sykdommer med klinisk betydning, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinale, respiratoriske, renale, nevrale, hematologiske, endokrine, neoplastiske, immunologiske, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer andre enn primær lever sykdommer;
21. Pasienter med leversvikt, eller med cirrhotic kombinert med hepatisk encefalopati, hepatocellulært karsinom, og esophageal og gastrisk variceal blødning og andre komplikasjoner vurdert av etterforskeren som uegnet for den kliniske studien;
22. Historie om levertransplantasjon.