Segurança e farmacocinética/farmacodinâmica de HSK3486 em pacientes com insuficiência hepática

Critério de inclusão:

1. Assine o formulário de consentimento informado e entenda completamente o conteúdo, procedimento e possíveis efeitos adversos antes do início do estudo;
2. Capaz de concluir o estudo em conformidade com os requisitos do protocolo do ensaio clínico;
3. Os sujeitos (incluindo seus parceiros) estão dispostos a adotar voluntariamente uma medida eficaz de contracepção desde a triagem até 6 meses após a última dose do medicamento experimental.
4. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 64 anos (incluindo 18 e 64 anos);
5. Indivíduos do sexo masculino com peso ≥ 50 kg, indivíduos do sexo feminino com peso ≥ 45 kg;Índice de massa corporal (IMC) = peso (kg)/altura2 (m2); IMC ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2 (inclusive);
6. Pressão arterial entre 90-149/60-94 mmHg (inclusive); frequência cardíaca entre 55-100 bpm (inclusive); temperatura corporal entre 35,9-37,6°C (inclusivo); frequência respiratória entre 12-20 respirações por minuto (inclusive); SpO2 ao inspirar ≥ 95%;
7. Resultados normais do exame físico ou resultados anormais do exame físico sem significado clínico;
8. Para indivíduos com funções hepáticas normais, seus exames laboratoriais clínicos (rotina de sangue, bioquímica sanguínea, rotina de urina e função de coagulação) devem ser normais ou anormais sem significado clínico;
9. Sem potencial via aérea difícil (escore de Mallampati modificado de Grau I a II);

10. Para indivíduos com funções hepáticas normais, eles não devem ter histórico de doenças primárias em órgãos principais, incluindo mas não limitado a doenças gastrointestinais, respiratórias, renais, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endócrinas, oncológicas, imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares e cerebrovasculares;

    Os pacientes com insuficiência hepática também devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

11. Insuficiência hepática de grau A ou B de Child-Pugh causada por doenças hepáticas primárias anteriores: incluindo esteato-hepatite não alcoólica e hepatite viral (hepatite B, hepatite C);
12. A função hepática é determinada pelos investigadores como estável dentro de 14 dias antes da administração do medicamento;
13. Não ter usado nenhuma droga ou regime de dosagem dentro de 4 semanas antes da triagem que possa estabilizar a doença hepática primária.

Critério de exclusão:

1. Não ter usado nenhuma droga ou regime de dosagem dentro de 4 semanas antes da triagem que possa estabilizar a doença hepática primária;
2. Paciente com contraindicação para sedação profunda/anestesia geral ou histórico de acidentes anteriores com sedação/anestesia;
3. Sensibilidade conhecida aos excipientes da emulsão injetável HSK3486 (óleo de soja, glicerina, triglicerídeo, lecitina de ovo, oleato de sódio e hidróxido de sódio); ou com constituição alérgica (incluindo história de alergia a medicamentos e doenças alérgicas);
4. História de abuso de álcool (> 2 unidades de álcool consumidas por dia: 1 unidade = 285 mL de cerveja, ou 25 mL de licor, ou 100 mL de vinho) nos 3 meses anteriores à triagem;
5. História de abuso de drogas dentro de 3 meses antes da triagem, ou história de uso prolongado de benzodiazepínicos;
6. Doação de sangue/plasma ou perda de sangue ≥ 200 mL, ou troca de plasma nos 30 dias anteriores à triagem;
7. Na recepção de medicamentos prescritos, medicamentos fitoterápicos chineses, medicamentos de venda livre ou suplementos alimentares (como vitaminas e suplementos de cálcio) que não sejam contraceptivos, paracetamol, medicamentos anti-inflamatórios não esteróides, preparações tópicas de venda livre, dentro 2 semanas antes da triagem (pacientes com insuficiência hepática também podem usar medicamentos para tratar doenças hepáticas primárias);
8. Participou de outros testes de medicamentos/dispositivos médicos dentro de 3 meses antes da triagem;
9. Pacientes com anormalidades clinicamente significativas no ECG (como taquicardia/bradicardia que requerem medicação, bloqueio atrioventricular grau II-III ou intervalo QTcF ≥ 450 ms (fórmula de correção de Fridericia), ou outras anormalidades clinicamente significativas determinadas pelo clínico);
10. Indivíduos do sexo feminino em lactação ou com resultados positivos no teste de gravidez durante o período de triagem ou o estudo;
11. Resultado de triagem positivo de quaisquer indicadores de antígeno de superfície de hepatite B, anticorpo de hepatite C ou antígeno central de hepatite C, anticorpo de HIV ou anticorpo de sífilis (antígeno de superfície de hepatite B, anticorpo de hepatite C ou antígeno central de hepatite C pode ser positivo para pacientes com insuficiência hepática) ;
12. Indivíduos com infecções graves ou clinicamente significativas (como infecções do trato respiratório ou do sistema nervoso central), trauma ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à triagem;
13. Sujeitos com expectativa de cirurgia ou hospitalização durante o estudo;
14. Indivíduos que consumiram bebidas ou alimentos contendo álcool (ou resultados positivos no teste do bafômetro), suco de toranja ou metilxantina (como café, chá, cola, chocolate e bebidas funcionais), participaram de atividades físicas extenuantes e com outros fatores que pode afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do fármaco 1 dia antes da administração da dose;
15. Indivíduos com resultados positivos na triagem de drogas na urina (morfina, metanfetamina, cetamina, maconha, pílulas de ecstasy);
16. Indivíduos inadequados para coleta de sangue arterial, como indivíduos com resultados positivos no teste de Allen;
17. Sujeitos incapazes de jejuar por 8 horas antes da administração da dose;
18. Indivíduos que usaram propofol, outros sedativos/anestésicos e/ou analgésicos opioides ou compostos contendo analgésicos nas 72 horas anteriores à administração da dose;

19. Sujeitos julgados pelo investigador como inadequados para participar deste estudo por qualquer motivo.

    Os seguintes critérios de exclusão são adicionados para pacientes com insuficiência hepática:

20. Anormalidades laboratoriais clínicas com significado clínico ou outros achados clínicos que mostrem as seguintes doenças com significado clínico, incluindo, entre outras, doenças gastrointestinais, respiratórias, renais, neurais, hematológicas, endócrinas, neoplásicas, imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares e cerebrovasculares que não sejam hepáticas primárias doenças;
21. Doentes com insuficiência hepática ou cirróticos combinados com encefalopatia hepática, carcinoma hepatocelular, hemorragia esofágica e varicosa gástrica e outras complicações consideradas pelo investigador como inadequadas para o estudo clínico;
22. Histórico de transplante hepático.