Sicurezza e farmacocinetica/farmacodinamica di HSK3486 in pazienti con compromissione epatica

Criterio di inclusione:

1. Firmare il modulo di consenso informato e comprendere appieno il contenuto, la procedura e i possibili effetti avversi prima dell'inizio del processo;
2. In grado di completare lo studio in conformità con i requisiti del protocollo di sperimentazione clinica;
3. I soggetti (inclusi i loro partner) sono disposti ad adottare volontariamente una misura contraccettiva efficace a partire dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
4. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 64 anni (inclusi 18 e 64 anni);
5. Soggetti di sesso maschile di peso ≥ 50 kg, soggetti di sesso femminile di peso ≥ 45 kg; Indice di massa corporea (BMI) = peso (kg)/altezza2 (m2); BMI ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2 (incluso);
6. Pressione sanguigna tra 90-149/60-94 mmHg (incluso); frequenza cardiaca compresa tra 55 e 100 bpm (inclusi); temperatura corporea tra 35,9 e 37,6°C (incluso); frequenza respiratoria tra 12-20 respiri al minuto (inclusi); SpO2 durante l'inalazione ≥ 95%;
7. Risultati normali dell'esame fisico o risultati anormali dell'esame fisico senza significato clinico;
8. Per i soggetti con funzionalità epatica normale, i test clinici di laboratorio (routine del sangue, biochimica del sangue, routine delle urine e funzione della coagulazione) devono essere normali o anormali senza significato clinico;
9. Nessuna via aerea potenzialmente difficile (punteggio Mallampati modificato di grado da I a II);

10. Per i soggetti con funzionalità epatica normale, non devono avere una storia di malattie primarie nei principali organi, incluse ma non limitate a malattie gastrointestinali, respiratorie, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, oncologiche, immunologiche, psichiatriche o cardiovascolari e cerebrovascolari;

    I pazienti con insufficienza epatica devono inoltre soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

11. Insufficienza epatica di grado Child-Pugh A o B causata da precedenti malattie epatiche primarie: inclusa steatoepatite non alcolica ed epatite virale (epatite B, epatite C);
12. La funzionalità epatica è determinata dagli investigatori come stabile entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco;
13. Non aver utilizzato alcun farmaco o regime di dosaggio entro 4 settimane prima dello screening in grado di stabilizzare la malattia epatica primaria.

Criteri di esclusione:

1. Non aver utilizzato alcun farmaco o regime di dosaggio entro 4 settimane prima dello screening in grado di stabilizzare la malattia epatica primaria;
2. Pazienti con controindicazioni alla sedazione profonda/anestesia generale o precedenti incidenti di sedazione/anestesia;
3. Sensibilità nota agli eccipienti nell'emulsione iniettabile HSK3486 (olio di soia, glicerina, trigliceridi, lecitina d'uovo, oleato di sodio e idrossido di sodio); o con costituzione allergica (compresa la storia di allergie ai farmaci e malattie allergiche);
4. Storia di abuso di alcol (> 2 unità di alcol consumate al giorno: 1 unità = 285 ml di birra, o 25 ml di liquore o 100 ml di vino) nei 3 mesi precedenti lo screening;
5. Storia di abuso di droghe nei 3 mesi precedenti lo screening o storia di uso a lungo termine di benzodiazepine;
6. Donazione di sangue/plasma o perdita di sangue ≥ 200 ml o scambio di plasma entro 30 giorni prima dello screening;
7. Ricevuti farmaci su prescrizione, medicinali erboristici cinesi, farmaci da banco o integratori alimentari (come vitamine e integratori di calcio) diversi dai contraccettivi, paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei, preparati topici da banco, entro 2 settimane prima dello screening (i pazienti con insufficienza epatica possono anche utilizzare farmaci per il trattamento delle malattie epatiche primarie);
8. Partecipazione ad altri studi su farmaci/dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening;
9. Pazienti con anomalie clinicamente significative nell'ECG (come tachicardia/bradicardia che richiedono farmaci, blocco atrioventricolare di grado II-III o intervallo QTcF ≥ 450 ms (formula di correzione di Fridericia) o altre anomalie clinicamente significative determinate dal medico);
10. Soggetti di sesso femminile in allattamento o con risultati positivi al test di gravidanza su siero durante il periodo di screening o la sperimentazione;
11. Risultato positivo dello screening di qualsiasi indicatore dell'antigene di superficie dell'epatite B, dell'anticorpo dell'epatite C o dell'antigene centrale dell'epatite C, dell'anticorpo dell'HIV o dell'anticorpo della sifilide (l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o l'antigene centrale dell'epatite C possono essere positivi per i pazienti con insufficienza epatica) ;
12. Soggetti con infezioni gravi o clinicamente significative (come infezioni del tratto respiratorio o del sistema nervoso centrale), traumi o interventi chirurgici importanti nelle 4 settimane precedenti lo screening;
13. Soggetti che dovrebbero subire un intervento chirurgico o un ricovero in ospedale durante lo studio;
14. Soggetti che hanno consumato bevande o alimenti contenenti alcol (o risultati positivi al test dell'alito alcolico), succo di pompelmo o metilxantina (come caffè, tè, cola, cioccolato e bevande funzionali), hanno partecipato ad attività fisiche intense e con altri fattori che può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco entro 1 giorno prima della somministrazione della dose;
15. Soggetti con risultati positivi allo screening antidroga delle urine (morfina, metanfetamina, ketamina, marijuana, pillole di ecstasy);
16. Soggetti non idonei al prelievo di sangue arterioso, come i soggetti che hanno risultati positivi al test di Allen;
17. Soggetti che non sono in grado di digiunare per 8 ore prima della somministrazione della dose;
18. Soggetti che hanno usato propofol, altri sedativi/anestetici e/o analgesici oppioidi o composti contenenti analgesici entro 72 ore prima della somministrazione della dose;

19. - Soggetti giudicati dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi motivo.

    I seguenti criteri di esclusione vengono aggiunti per i pazienti con insufficienza epatica:

20. Anomalie cliniche di laboratorio con significato clinico o altri risultati clinici che mostrano le seguenti malattie con significato clinico, incluse ma non limitate a malattie gastrointestinali, respiratorie, renali, neurali, ematologiche, endocrine, neoplastiche, immunologiche, psichiatriche o cardiovascolari e cerebrovascolari diverse dal fegato primario malattie;
21. Pazienti con insufficienza epatica o cirrotica combinata con encefalopatia epatica, carcinoma epatocellulare e sanguinamento da varici esofagee e gastriche e altre complicanze considerate dallo sperimentatore non idonee per lo studio clinico;
22. Storia del trapianto di fegato.