Veiligheid en farmacokinetiek/farmacodynamica van HSK3486 bij patiënten met leverinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Onderteken het toestemmingsformulier en begrijp de inhoud, procedure en mogelijke nadelige effecten volledig voordat de proef begint;
2. In staat om de studie af te ronden in overeenstemming met de vereisten van het klinische proefprotocol;
3. Proefpersonen (inclusief hun partners) zijn bereid om vrijwillig een effectieve anticonceptiemethode toe te passen vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18-64 jaar oud (inclusief 18 en 64 jaar oud);
5. Mannelijke proefpersonen met een gewicht van ≥ 50 kg, vrouwelijke proefpersonen met een gewicht van ≥ 45 kg;Body mass index (BMI) = gewicht (kg)/lengte2 (m2); BMI van ≥ 18 en ≤ 30 kg/m2 (inclusief);
6. Bloeddruk tussen 90-149/60-94 mmHg (inclusief); hartslag tussen 55-100 bpm (inclusief); lichaamstemperatuur tussen 35,9-37,6°C (inclusief); ademhalingsfrequentie tussen 12-20 ademhalingen per min (inclusief); SpO2 bij inademing ≥ 95%;
7. Normale resultaten van lichamelijk onderzoek of abnormale resultaten van lichamelijk onderzoek zonder klinische betekenis;
8. Voor proefpersonen met normale leverfuncties moeten hun klinische laboratoriumtests (bloedroutine, bloedbiochemie, urineroutine en stollingsfunctie) normaal of abnormaal zijn zonder klinische betekenis;
9. Geen potentieel moeilijke luchtweg (aangepaste Mallampati-score van Graad I tot II);

10. Personen met een normale leverfunctie mogen geen voorgeschiedenis hebben van primaire ziekten in belangrijke organen, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale, respiratoire, nier-, lever-, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, immunologische, psychiatrische of cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten;

    Patiënten met leverinsufficiëntie moeten ook aan de volgende opnamecriteria voldoen:

11. Leverinsufficiëntie van Child-Pugh graad A of B veroorzaakt door eerdere primaire leverziekten: waaronder niet-alcoholische steatohepatitis en virale hepatitis (hepatitis B, hepatitis C);
12. De leverfunctie wordt door de onderzoekers als stabiel bepaald binnen 14 dagen vóór toediening van het geneesmiddel;
13. Binnen 4 weken voor de screening geen geneesmiddel of doseringsschema hebben gebruikt dat de primaire leverziekte kan stabiliseren.

Uitsluitingscriteria:

1. Binnen 4 weken voor de screening geen geneesmiddel of doseringsschema hebben gebruikt dat de primaire leverziekte kan stabiliseren;
2. Patiënt met contra-indicaties voor diepe sedatie/algemene anesthesie of een voorgeschiedenis van eerdere sedatie-/anesthesie-ongelukken;
3. Bekende gevoeligheid voor hulpstoffen in HSK3486 injecteerbare emulsie (sojaolie, glycerine, triglyceride, eilecithine, natriumoleaat en natriumhydroxide); of met een allergische constitutie (inclusief voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergieën en allergische aandoeningen);
4. Geschiedenis van alcoholmisbruik (> 2 eenheden alcohol per dag geconsumeerd: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 100 ml wijn) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
5. Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of een geschiedenis van langdurig gebruik van benzodiazepines;
6. Bloed-/plasmadonatie of bloedverlies van ≥ 200 ml, of plasma-uitwisseling binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
7. Bij ontvangst van geneesmiddelen op recept, Chinese kruidengeneesmiddelen, zelfzorggeneesmiddelen of voedingssupplementen (zoals vitamines en calciumsupplementen) anders dan anticonceptiva, paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, lokale vrij verkrijgbare preparaten, binnen 2 weken voorafgaand aan de screening (patiënten met leverinsufficiëntie kunnen ook geneesmiddelen gebruiken voor de behandeling van primaire leveraandoeningen);
8. Deelgenomen aan andere onderzoeken naar geneesmiddelen/medische hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
9. Patiënten met klinisch significante afwijkingen in het ECG (zoals tachycardie/bradycardie waarvoor medicatie nodig is, II-III graad atrioventriculair blok of QTcF-interval ≥ 450 ms (Fridericia's correctieformule), of andere klinisch significante afwijkingen bepaald door de clinicus);
10. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of positieve serumzwangerschapstestresultaten hebben tijdens de screeningperiode of het onderzoek;
11. Positief screeningsresultaat van alle indicatoren van hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of hepatitis C-kernantigeen, HIV-antilichaam of syfilis-antilichaam (hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of hepatitis C-kernantigeen kan positief zijn voor patiënten met leverinsufficiëntie) ;
12. Proefpersonen met ernstige of klinisch significante infecties (zoals infecties van de luchtwegen of het centrale zenuwstelsel), trauma of een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
13. Proefpersonen die naar verwachting tijdens de proef een operatie of ziekenhuisopname zullen ondergaan;
14. Proefpersonen die dranken of voedingsmiddelen hebben geconsumeerd die alcohol bevatten (of positieve alcoholademtestresultaten), grapefruitsap of methylxanthine (zoals koffie, thee, cola, chocolade en functionele dranken), hebben deelgenomen aan inspannende fysieke activiteiten en met andere factoren die kan de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloeden binnen 1 dag voorafgaand aan de toediening van de dosis;
15. Proefpersonen met positieve urinetestresultaten voor drugs (morfine, methamfetamine, ketamine, marihuana, xtc-pillen);
16. Proefpersonen die niet geschikt zijn voor arteriële bloedafname, zoals proefpersonen met positieve Allen-testresultaten;
17. Proefpersonen die 8 uur voor toediening van de dosis niet kunnen vasten;
18. Proefpersonen die binnen 72 uur vóór toediening van de dosis propofol, andere sedativa/anesthetica en/of opioïde analgetica of samenstellingen die analgetica bevatten hebben gebruikt;

19. Proefpersonen die door de onderzoeker om welke reden dan ook ongeschikt worden bevonden voor deelname aan dit onderzoek.

    De volgende uitsluitingscriteria zijn toegevoegd voor patiënten met leverinsufficiëntie:

20. Klinische laboratoriumafwijkingen met klinische significantie, of andere klinische bevindingen die de volgende ziektes met klinische significantie aantonen, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale, respiratoire, renale, neurale, hematologische, endocriene, neoplastische, immunologische, psychiatrische of cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen anders dan primaire lever ziekten;
21. Patiënten met leverfalen, of met cirrose gecombineerd met hepatische encefalopathie, hepatocellulair carcinoom, en slokdarm- en maagvaricesbloedingen en andere complicaties die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor de klinische studie;
22. Geschiedenis van levertransplantatie.