Innocuité et pharmacocinétique/pharmacodynamique de HSK3486 chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

Critère d'intégration:

1. Signez le formulaire de consentement éclairé et comprenez parfaitement le contenu, la procédure et les éventuels effets indésirables avant le début de l'essai；
2. Capable de terminer l'étude conformément aux exigences du protocole d'essai clinique ;
3. Les sujets (y compris leurs partenaires) sont disposés à adopter volontairement une mesure efficace de contraception à partir du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
4. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 64 ans (dont 18 et 64 ans) ;
5. Sujets masculins pesant ≥ 50 kg, sujets féminins pesant ≥ 45 kg ; Indice de masse corporelle (IMC) = poids (kg)/taille2 (m2) ; IMC ≥ 18 et ≤ 30 kg/m2 (inclus) ;
6. Tension artérielle entre 90-149/60-94 mmHg (inclus); fréquence cardiaque entre 55 et 100 bpm (inclus); température corporelle entre 35,9 et 37,6 °C (compris); fréquence respiratoire entre 12 et 20 respirations par minute (inclus); SpO2 lors de l'inhalation ≥ 95 % ;
7. Résultats d'examen physique normaux ou résultats d'examen physique anormaux sans signification clinique ;
8. Pour les sujets ayant des fonctions hépatiques normales, leurs tests de laboratoire cliniques (routine sanguine, biochimie sanguine, routine urinaire et fonction de coagulation) doivent être normaux ou anormaux sans signification clinique ;
9. Pas de voies respiratoires potentiellement difficiles (score de Mallampati modifié de Grade I à II) ;

10. Pour les sujets ayant des fonctions hépatiques normales, ils ne doivent avoir aucun antécédent de maladies primaires des principaux organes, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies gastro-intestinales, respiratoires, rénales, hépatiques, neurologiques, hématologiques, endocriniennes, oncologiques, immunologiques, psychiatriques ou cardiovasculaires et cérébrovasculaires ;

    Les patients insuffisants hépatiques doivent également répondre aux critères d'inclusion suivants :

11. Insuffisance hépatique de grade Child-Pugh A ou B causée par des maladies hépatiques primaires antérieures : y compris la stéatohépatite non alcoolique et l'hépatite virale (hépatite B, hépatite C) ;
12. La fonction hépatique est déterminée par les enquêteurs comme étant stable dans les 14 jours précédant l'administration du médicament ;
13. N'avoir utilisé aucun médicament ou schéma posologique dans les 4 semaines précédant le dépistage pouvant stabiliser la maladie hépatique primaire.

Critère d'exclusion:

1. N'avoir utilisé aucun médicament ou schéma posologique dans les 4 semaines précédant le dépistage pouvant stabiliser la maladie hépatique primaire ;
2. Patient ayant des contre-indications à la sédation profonde/anesthésie générale ou ayant des antécédents d'accidents de sédation/anesthésie passés ;
3. Sensibilité connue aux excipients de l'émulsion injectable HSK3486 (huile de soja, glycérine, triglycéride, lécithine d'œuf, oléate de sodium et hydroxyde de sodium) ; ou ayant une constitution allergique (y compris des antécédents d'allergies médicamenteuses et de maladies allergiques);
4. Antécédents d'abus d'alcool (> 2 unités d'alcool consommées par jour : 1 unité = 285 ml de bière, ou 25 ml d'alcool, ou 100 ml de vin) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
5. Antécédents de toxicomanie dans les 3 mois précédant le dépistage ou antécédents d'utilisation à long terme de benzodiazépines ;
6. Don de sang/plasma ou perte de sang ≥ 200 mL, ou échange de plasma dans les 30 jours précédant le dépistage ;
7. En recevant des médicaments sur ordonnance, des plantes médicinales chinoises, des médicaments en vente libre ou des compléments alimentaires (tels que des vitamines et des suppléments de calcium) autres que les contraceptifs, du paracétamol, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des préparations topiques en vente libre, dans 2 semaines avant le dépistage (les patients insuffisants hépatiques peuvent également utiliser des médicaments pour traiter les maladies hépatiques primaires) ;
8. Participation à d'autres essais de médicaments/dispositifs médicaux dans les 3 mois précédant le dépistage ;
9. Patients présentant des anomalies cliniquement significatives à l'ECG (telles qu'une tachycardie/bradycardie nécessitant des médicaments, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III ou un intervalle QTcF ≥ 450 ms (formule de correction de Fridericia), ou d'autres anomalies cliniquement significatives déterminées par le clinicien) ;
10. Sujets féminins en lactation ou ayant des résultats positifs au test de grossesse sérique pendant la période de dépistage ou l'essai ;
11. Résultat de dépistage positif de tout indicateur d'antigène de surface de l'hépatite B, d'anticorps de l'hépatite C ou d'antigène central de l'hépatite C, d'anticorps du VIH ou d'anticorps de la syphilis (l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou l'antigène central de l'hépatite C peut être positif pour les patients atteints d'insuffisance hépatique) ;
12. Sujets présentant des infections graves ou cliniquement significatives (telles que des infections des voies respiratoires ou du système nerveux central), un traumatisme ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
13. Sujets devant subir une intervention chirurgicale ou une hospitalisation pendant l'essai ;
14. Les sujets qui ont consommé des boissons ou des aliments contenant de l'alcool (ou des résultats positifs à l'alcootest), du jus de pamplemousse ou de la méthylxanthine (comme le café, le thé, le cola, le chocolat et les boissons fonctionnelles), ont participé à des activités physiques intenses et avec d'autres facteurs qui peut affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament dans la journée précédant l'administration de la dose ;
15. Sujets avec des résultats positifs au dépistage de drogues dans l'urine (morphine, méthamphétamine, kétamine, marijuana, pilules d'ecstasy) ;
16. Sujets inaptes à la collecte de sang artériel, tels que les sujets qui ont des résultats positifs au test d'Allen ;
17. Sujets incapables de jeûner pendant 8 heures avant l'administration de la dose ;
18. Sujets ayant utilisé du propofol, d'autres sédatifs/anesthésiques et/ou des analgésiques opioïdes ou des composés contenant des analgésiques dans les 72 heures précédant l'administration de la dose ;

19. Sujets jugés par l'investigateur comme inaptes à participer à cet essai pour quelque raison que ce soit.

    Les critères d'exclusion suivants sont ajoutés pour les patients insuffisants hépatiques :

20. Anomalies de laboratoire clinique ayant une signification clinique, ou autres résultats cliniques montrant les maladies suivantes ayant une signification clinique, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies gastro-intestinales, respiratoires, rénales, neurales, hématologiques, endocriniennes, néoplasiques, immunologiques, psychiatriques ou cardiovasculaires et cérébrovasculaires autres que les maladies hépatiques primaires maladies;
21. Patients présentant une insuffisance hépatique, ou une cirrhotique associée à une encéphalopathie hépatique, un carcinome hépatocellulaire, une hémorragie variqueuse oesophagienne et gastrique et d'autres complications considérées par l'investigateur comme inadaptées à l'étude clinique ;
22. Antécédents de transplantation hépatique.