Säkerhet och farmakokinetik/farmakodynamik för HSK3486 hos patienter med nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. Underteckna formuläret för informerat samtycke och förstå innehållet, förfarandet och eventuella negativa effekter innan rättegången startar;
2. Kunna slutföra studien i enlighet med kraven i det kliniska prövningsprotokollet;
3. Försökspersoner (inklusive deras partner) är villiga att frivilligt anta ett effektivt preventivmedel från screening till 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
4. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18-64 år (inklusive 18 och 64 år);
5. Manliga försökspersoner som väger ≥ 50 kg, kvinnliga försökspersoner som väger ≥ 45 kg; Body mass index (BMI) = vikt (kg)/höjd2 (m2); BMI på ≥ 18 och ≤ 30 kg/m2 (inklusive);
6. Blodtryck mellan 90-149/60-94 mmHg (inklusive); hjärtfrekvens mellan 55-100 bpm (inklusive); kroppstemperatur mellan 35,9-37,6°C (inklusive); andningsfrekvens mellan 12-20 andetag per minut (inklusive); SpO2 vid inandning ≥ 95 %;
7. Normala fysiska undersökningsresultat eller onormala fysiska undersökningsresultat utan klinisk betydelse;
8. För försökspersoner med normala leverfunktioner bör deras kliniska laboratorietester (blodrutin, blodbiokemi, urinrutin och koagulationsfunktion) vara normala eller onormala utan klinisk betydelse;
9. Inga potentiella svåra luftvägar (modifierad Mallampati-poäng av grad I till II);

10. För försökspersoner med normala leverfunktioner bör de inte ha någon historia av primära sjukdomar i större organ, inklusive men inte begränsat till gastrointestinala, respiratoriska, njur-, lever-, neurologiska, hematologiska, endokrina, onkologiska, immunologiska, psykiatriska eller kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar;

    Patienter med leverinsufficiens måste också uppfylla följande inklusionskriterier:

11. Child-Pugh grad A eller B leverinsufficiens orsakad av tidigare primära leversjukdomar: inklusive alkoholfri steatohepatit och viral hepatit (hepatit B, hepatit C);
12. Leverfunktionen bestäms av utredarna som stabil inom 14 dagar före läkemedelsadministrering;
13. Har inte använt något läkemedel eller någon doseringsregim inom 4 veckor före screening som kan stabilisera den primära leversjukdomen.

Exklusions kriterier:

1. Har inte använt något läkemedel eller någon doseringsregim inom 4 veckor före screening som kan stabilisera den primära leversjukdomen;
2. Patient som har kontraindikationer för djup sedering/generell anestesi eller en historia av tidigare sedering/anestesiolyckor;
3. Känd känslighet för hjälpämnen i HSK3486 injicerbar emulsion (sojabönolja, glycerin, triglycerid, ägglecitin, natriumoleat och natriumhydroxid); eller med allergisk konstitution (inklusive historia av läkemedelsallergier och allergiska sjukdomar);
4. Historik med alkoholmissbruk (> 2 enheter alkohol konsumerade per dag: 1 enhet = 285 ml öl, eller 25 ml sprit eller 100 ml vin) inom 3 månader före screening;
5. Anamnes med drogmissbruk inom 3 månader före screening, eller en historia av långvarig användning av bensodiazepiner;
6. Blod/plasmadonation eller blodförlust på ≥ 200 ml, eller plasmautbyte inom 30 dagar före screening;
7. Mottagande av receptbelagda läkemedel, kinesiska örtläkemedel, receptfria läkemedel eller kosttillskott (såsom vitaminer och kalciumtillskott) andra än preventivmedel, paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, utvärtes receptfria preparat, inom 2 veckor före screening (patienter med leverinsufficiens kan också använda läkemedel för att behandla primära leversjukdomar);
8. Deltog i andra läkemedels-/medicintekniska prövningar inom 3 månader före screening;
9. Patienter med kliniskt signifikanta avvikelser i EKG (såsom takykardi/bradykardi som kräver medicinering, II-III grads atrioventrikulär blockering eller QTcF-intervall ≥ 450 ms (Fridericias korrigeringsformel) eller andra kliniskt signifikanta avvikelser som fastställts av läkaren;
10. Kvinnliga försökspersoner som ammar eller har positiva serumgraviditetstestresultat under screeningperioden eller försöket;
11. Positivt screeningresultat av alla indikatorer på hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller hepatit C-kärnantigen, HIV-antikropp eller syfilisantikropp (hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller hepatit C-kärnantigen kan vara positiva för patienter med leverinsufficiens) ;
12. Patienter med allvarliga eller kliniskt signifikanta infektioner (såsom infektioner i luftvägarna eller centrala nervsystemet), trauma eller större operation inom 4 veckor före screening;
13. Försökspersoner som förväntas genomgå operation eller sjukhusvistelse under prövningen;
14. Försökspersoner som har konsumerat drycker eller livsmedel som innehåller alkohol (eller positiva alkoholutandningstestresultat), grapefruktjuice eller metylxantin (som kaffe, te, cola, choklad och funktionella drycker), deltagit i ansträngande fysiska aktiviteter och med andra faktorer som kan påverka läkemedlets absorption, distribution, metabolism och utsöndring inom 1 dag före dosadministrering;
15. Försökspersoner med positiva resultat för urinläkemedelsscreening (morfin, metamfetamin, ketamin, marijuana, ecstasy-piller);
16. Ämnen som är olämpliga för arteriell blodinsamling, såsom försökspersoner som har positiva Allens testresultat;
17. Försökspersoner som inte kan fasta i 8 timmar före administrering av dosen;
18. Försökspersoner som har använt propofol, andra lugnande medel/bedövningsmedel och/eller opioida analgetika eller föreningar som innehåller smärtstillande medel inom 72 timmar före dosadministrering;

19. Försökspersoner som av utredaren bedöms vara olämpliga för att delta i denna rättegång av någon anledning.

    Följande uteslutningskriterier läggs till för patienter med leverinsufficiens:

20. Kliniska laboratorieavvikelser med klinisk signifikans eller andra kliniska fynd som visar följande sjukdomar med klinisk betydelse, inklusive men inte begränsat till gastrointestinala, respiratoriska, renala, neurala, hematologiska, endokrina, neoplastiska, immunologiska, psykiatriska eller kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar andra än primär lever sjukdomar;
21. Patienter med leversvikt eller med cirros i kombination med hepatisk encefalopati, hepatocellulärt karcinom och blödning från matstrupen och magsäcken och andra komplikationer som utredaren anser vara olämpliga för den kliniska studien;
22. Historik om levertransplantation.