BLD-0409:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit

Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

Ikä ja sukupuoli

1. Mies- ja naishenkilöt 18–55-vuotiaat (mukaan lukien) PICF:n allekirjoitushetkellä.

   Diagnoosi ja taudin ominaisuudet

2. Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilöillä on oltava hyvä yleisterveys, heillä ei ole merkittävää sairaushistoriaa, heillä ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa seulonnassa ja/tai ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antamista.
3. Koehenkilöillä on oltava kliiniset laboratorioarvot normaaleissa rajoissa tai < 1,2 kertaa normaalin yläraja (ULN) testauslaboratorion määrittelemällä tavalla, ellei tutkija katso sitä kliinisesti merkitsemättömäksi (NCS), lukuun ottamatta maksan toimintakokeita, jotka eivät voi ylittää ULN.
4. Painoindeksi (BMI) 18 - ≤ 32 kg/m2. Lisääntymiseen liittyvät näkökohdat Miesten tai naisten ehkäisyn käytön tulee noudattaa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä. Katso lisätietoja liitteestä 4.
5. Naispuolisten koehenkilöiden ja miespuolisten koehenkilöiden naiskumppanien on käytettävä kaksoisesteehkäisyä ja pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen ja 60 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Estrogeenia sisältävät tuotteet eivät ole sallittuja.
6. Miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta kaksoisesteehkäisyä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä -1. Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava kirurgisesti hedelmättömiä tai postmenopausaalisia (määritelty säännöllisten kuukautisten päättymisenä vähintään 12 kuukauden ajaksi), ja se on vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla > 40 mIU/ml seulonnassa.

   Tietoinen suostumus

8. Tutkittavien on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen tuloa ja heillä on oltava kyky ja halu osallistua ja noudattaa tarvittavia vierailuja tutkimuspaikalla.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät MITÄÄN seuraavista poissulkemiskriteereistä, EIVÄT ole kelvollisia satunnaistettavaksi tutkimukseen:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Äskettäinen (alle 6 viikkoa) haava tai meneillään oleva parantumaton ihohaava.
2. Sellaisen taustalla olevan fyysisen tai psykologisen sairauden olemassaolo, joka tutkijan mielestä tekisi epätodennäköiseksi, että tutkittava suorittaa tutkimuksen loppuun protokollan mukaisesti.
3. Aktiivinen pahanlaatuisuus ja/tai anamneesissa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta kokonaan leikattua ei-melanooma-ihosyöpää tai matala-asteista kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa.
4. Vakava paikallinen tai systeeminen infektio 1 kuukauden sisällä seulonnasta, joka vaatii antibioottihoitoa tai toistuvia infektioita.

5. Leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, jonka tutkija on määrittänyt kliinisesti merkitykselliseksi.

   Diagnostiset arvioinnit

6. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle tai antigeenille.
7. Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg).
8. Systolinen verenpaine (BP) > 150 mmHg tai < 90 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg tai < 50 mmHg seulonnassa, yksi toisto sallittu tutkijan harkinnan mukaan seulonnassa ja päivänä -1.
9. Syke < 40 lyöntiä minuutissa (bpm) tai > 100 lyöntiä seulonnassa.
10. Pidentynyt QTcF (> 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla), sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus lepo-EKG:ssä, tutkijan arvioiden mukaan.
11. Naiset, joilla on runsaat kuukautiskierto ja raja-alhainen rautatutkimus. Aikaisempi terapia
12. Kaikki reseptilääkkeet ja reseptivapaat lääkkeet (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet), paitsi estrogeenittomat ehkäisyvalmisteet, ovat kiellettyjä 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja koko tutkimuksen ajan.

13. Kaikki estrogeenia sisältävät tuotteet, kuten ehkäisyvalmisteet, laastari, emulsiovoide, implantit 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.

    Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

14. Tutkimustuotteen antaminen toisessa tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai viisi puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.

    Muut poikkeukset

15. Merkittävä painonlasku tai -nousu seulonnan ja ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon välillä.
16. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
17. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
18. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
19. Ruokavaliot, jotka voivat muuttaa aineenvaihduntaa (eli korkea proteiinipitoisuus, Slim Fast®, Nutrisystem® jne.) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
20. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai esiintyminen (mukaan lukien marihuanan viihdekäyttö) ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa edeltävän vuoden aikana ja haluttomuus olla täysin pidättyväinen annostelujakson aikana.
21. Positiivinen virtsan huumeiden seulonta/alkoholin hengitystesti päivänä -1 (pääsy). Toistuvat virtsan lääketutkimukset ovat sallittuja, jos epäillään vääriä positiivisia tuloksia.
22. Alkoholin tai kofeiinia sisältävien tuotteiden nauttiminen 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
23. Aktiiviset tupakoitsijat ja nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttäjät.
24. Epäonnistuminen osallistumiskelpoisuudesta muusta syystä.

Lifestyle-näkökohdat Ateriat ja ruokavalion rajoitukset

1. Koehenkilöt paastoavat kaikesta ruoasta ja juomasta paitsi vettä ≥ 10 tuntia ennen tutkimuslääkkeen aamua antoa päivänä 1.
2. Lukuun ottamatta paaston aikoja, tavalliset ateriat ja välipalat tarjotaan tutkijan harkinnan mukaan koehenkilöiden ollessa suljettuina tutkimuspaikalla.

3. Ruoan vaikutus kohortti 1e:

   1. Päivänä 8 koehenkilöille tarjotaan tavanomainen runsaskalorinen aamiainen 30 minuuttia ennen annoksen antamista (ja se on nautittava kokonaan tämän 30 minuutin sisällä). Aterian tulee noudattaa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ohjeistusta kaloripitoisuudesta ja koostumuksesta. Testiaterian tulisi saada noin 150, 250 ja 500 600 kaloria proteiinista, hiilihydraatista ja rasvasta. Esimerkki koeateriasta olisi kaksi voissa paistettua munaa, kaksi pekoniliuskaa ja kaksi viipaletta paahtoleipää voilla, neljä unssia ruskeita perunoita ja kahdeksan unssia täysmaitoa. Korvauksia tässä testiateriassa voidaan tehdä, kunhan ateria sisälsi samankaltaisen määrän kaloreita proteiineista, hiilihydraateista ja rasvasta ja sen aterian tilavuus ja viskositeetti ovat vertailukelpoisia. Kasvissyöjiä voidaan ottaa mukaan, jos on neuvoteltu ravitsemusterapeutin kanssa vastaavista kaloreista, tilavuudesta ja viskositeetista.
   2. Vesirajoituksia voidaan tarvita. Vettä ei sallita 1 tunti ennen ja jälkeen annostelun, jonka jälkeen vettä saa käyttää ad libitum.
4. Koehenkilöt pidättäytyvät syömästä Sevillan appelsiineja, greippiä tai greippimehua 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen aloittamista siihen asti, kun lopullinen PK-näyte on saatu.
5. Koehenkilöt pidättäytyvät ruokavalioista, jotka voivat muuttaa aineenvaihduntaa (eli runsaasti proteiinia, Slim Fast®, Nutrisystem® jne.) 7 päivän sisällä ennen annostelua päivänä 1.

Kofeiini, alkoholi ja tupakka

1. Jokaisen annostelun aikana koehenkilöt pidättäytyvät nauttimasta kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita (esim. kahvia, teetä, kolajuomia ja suklaata) 48 tunnin ajan ennen annostelun aloittamista, kunnes lopulliset farmakokineettiset tiedot (PK) on kerätty ja/ tai farmakodynaaminen näyte.
2. Jokaisen annostelun aikana koehenkilöt pidättäytyvät alkoholista 48 tunnin ajan ennen annostelun aloittamista EOS-käyntiin asti.
3. Aktiiviset tupakoitsijat ja nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttäjät jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.

Muut rajoitukset Koehenkilöt välttävät raskasta fyysistä toimintaa (esim. painonnosto, juoksu, pyöräily) 24 tuntia ennen päivää 1 tutkimuspaikalta kotiuttamiseen saakka ja 24 tuntia ennen EOS-käyntiä.