Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von BLD-0409 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien

Probanden können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

Alter und Geschlecht

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des PICF.

   Diagnose und Krankheitsmerkmale

2. Die Probanden müssen nach Ansicht des Prüfarztes in einem guten Allgemeinzustand sein, ohne signifikante Anamnese, keine klinisch signifikanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und/oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments aufweisen.
3. Die Probanden müssen klinische Laborwerte innerhalb normaler Bereiche oder < 1,2-facher Obergrenze des Normalwerts (ULN) haben, wie vom Testlabor angegeben, es sei denn, der Prüfarzt erachtet sie als nicht klinisch signifikant (NCS), mit Ausnahme von Leberfunktionstests, die nicht darüber liegen können ULN.
4. Body-Mass-Index (BMI) 18 bis ≤ 32 kg/m2. Überlegungen zur Fortpflanzung Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. Einzelheiten finden Sie in Anhang 4.
5. Weibliche Probanden und weibliche Partner von männlichen Probanden müssen eine doppelte Barriere-Kontrazeption anwenden und von der Eizellspende ab der ersten Dosis des Studienmedikaments und für 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments absehen. Östrogenhaltige Produkte sind nicht erlaubt.
6. Männliche Probanden müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütung mit doppelter Barriere anzuwenden und von der ersten Dosis des Studienmedikaments und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten.

7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag -1 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Nicht gebärfähige Frauen müssen chirurgisch unfruchtbar oder postmenopausal sein (definiert als Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 Monate), bestätigt durch einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml beim Screening.

   Einverständniserklärung

8. Die Probanden müssen vor Studieneintritt eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben und die Fähigkeit und Bereitschaft haben, an den erforderlichen Besuchen am Studienort teilzunehmen und diese einzuhalten.

Ausschlusskriterien

Probanden, die EINES der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind NICHT berechtigt, in die Studie randomisiert zu werden:

Krankheiten

1. Kürzliche (weniger als 6 Wochen) Wunde oder Vorhandensein einer andauernden nicht heilenden Hautwunde.
2. Vorhandensein einer zugrunde liegenden körperlichen oder psychischen Erkrankung, die es nach Ansicht des Ermittlers unwahrscheinlich machen würde, dass der Proband die Studie gemäß Protokoll abschließt.
3. Aktive Malignität und/oder Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von vollständig exzidiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder niedriggradiger zervikaler intraepithelialer Neoplasie.
4. Schwerwiegende lokale oder systemische Infektion innerhalb von 1 Monat nach dem Screening, die eine Antibiotikabehandlung erfordert, oder Vorgeschichte von wiederkehrenden Infektionen.

5. Operation innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die vom Prüfarzt als klinisch relevant eingestuft wurde.

   Diagnostische Bewertungen

6. Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV) Antikörper oder Antigen.
7. Positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
8. Systolischer Blutdruck (BD) > 150 mmHg oder < 90 mmHg oder diastolischer BD > 90 mmHg oder < 50 mmHg beim Screening mit einer Wiederholung nach Ermessen des Prüfarztes beim Screening und Tag -1.
9. Herzfrequenz < 40 Schläge pro Minute (bpm) oder > 100 bpm beim Screening.
10. Verlängertes QTcF (> 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen), Herzrhythmusstörungen oder jede klinisch signifikante Anomalie im Ruhe-EKG, wie vom Prüfarzt beurteilt.
11. Frauen mit schweren Menstruationszyklen und Studien mit grenzwertig niedrigem Eisengehalt. Vorherige Therapie
12. Alle verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamente (einschließlich pflanzlicher Medikamente), mit Ausnahme von nicht-östrogenen Verhütungsmitteln, sind innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der gesamten Dauer der Studie verboten.

13. Alle östrogenhaltigen Produkte, z. B. Verhütungsmittel, Pflaster, Creme, Implantate innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

14. Verabreichung des Prüfpräparats in einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

    Andere Ausschlüsse

15. Signifikanter Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme zwischen dem Screening und der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
16. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
17. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
18. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
19. Diäten, die den Stoffwechsel verändern könnten (d. h. proteinreich, Slim Fast®, Nutrisystem® usw.) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
20. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (einschließlich Freizeit-Marihuana-Konsum) innerhalb des 1-Jahres vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und Unwilligkeit, während des Dosierungszeitraums vollständig abstinent zu sein.
21. Positiver Urin-Drogenscreen/Alkohol-Atemtest an Tag -1 (Aufnahme). Wiederholte Urin-Drogenscreenings sind bei Verdacht auf falsch positive Ergebnisse zulässig.
22. Einnahme von Alkohol oder koffeinhaltigen Produkten ab 48 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
23. Aktive Raucher und Nutzer von nikotinhaltigen Produkten.
24. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen.

Überlegungen zum Lebensstil Mahlzeiten und diätetische Einschränkungen

1. Die Probanden fasten von allen Speisen und Getränken außer Wasser für ≥ 10 Stunden vor der morgendlichen Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1.
2. Außer während der Fastenzeiten werden nach Ermessen des Prüfarztes Standardmahlzeiten und Snacks bereitgestellt, während die Probanden am Studienort eingesperrt sind.

3. Für Lebensmitteleffekt Kohorte 1e:

   1. An Tag 8 wird den Probanden ab 30 Minuten vor der Dosisverabreichung ein kalorienreiches Standardfrühstück bereitgestellt (das vollständig innerhalb dieser 30 Minuten verzehrt werden muss). Die Mahlzeit muss den Richtlinien der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) bezüglich des Kaloriengehalts und der Zusammensetzung entsprechen. Die Testmahlzeit sollte ungefähr 150, 250 bzw. 500 600 Kalorien aus Eiweiß, Kohlenhydraten und Fett enthalten. Ein Beispiel für eine Testmahlzeit wären zwei in Butter gebratene Eier, zwei Speckstreifen und zwei Scheiben Toast mit Butter, vier Unzen Rösti und 8 Unzen Vollmilch. Substitutionen in dieser Testmahlzeit können vorgenommen werden, solange die Mahlzeit eine ähnliche Menge an Kalorien aus Protein, Kohlenhydrat und Fett bereitstellt und ein vergleichbares Mahlzeitvolumen und eine vergleichbare Viskosität aufweist. Vegetarier können aufgenommen werden, sofern eine Rücksprache mit einem Ernährungsberater bezüglich vergleichbarer Kalorien, Volumen und Viskosität vorliegt.
   2. Wasserbeschränkungen können erforderlich sein. 1 Stunde vor und nach der Dosierung ist kein Wasser erlaubt, danach ist Wasser nach Belieben erlaubt.
4. Die Probanden verzichten 48 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments bis nach Erhalt der endgültigen PK-Probe auf den Verzehr von Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft.
5. Die Probanden verzichten innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung an Tag 1 auf Diäten, die den Stoffwechsel verändern könnten (d. h. proteinreich, Slim Fast®, Nutrisystem® usw.).

Koffein, Alkohol und Tabak

1. Während jeder Dosierungssitzung verzichten die Probanden auf die Einnahme koffein- oder xanthinhaltiger Produkte (z. B. Kaffee, Tee, Cola-Getränke und Schokolade) für 48 Stunden vor Beginn der Dosierung bis nach der Erfassung der endgültigen Pharmakokinetik (PK) und/ oder pharmakodynamische Probe.
2. Während jeder Dosierungssitzung werden die Probanden vor Beginn der Dosierung bis zum Besuch von EOS 48 Stunden lang auf Alkohol verzichten.
3. Aktive Raucher und Nutzer von nikotinhaltigen Produkten werden von der Studie ausgeschlossen.

Andere Einschränkungen Die Probanden vermeiden anstrengende körperliche Aktivitäten (z. Gewichtheben, Laufen, Radfahren) von 24 Stunden vor Tag 1 bis zur Entlassung aus dem Studienzentrum und für 24 Stunden vor dem EOS-Besuch.