Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van BLD-0409 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria

Proefpersonen komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

Leeftijd en geslacht

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18-55 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de PICF.

   Diagnose en ziektekenmerken

2. Proefpersonen moeten naar de mening van de onderzoeker in goede algemene gezondheid verkeren, geen significante medische voorgeschiedenis hebben, geen klinisch significante afwijkingen vertonen bij lichamelijk onderzoek bij screening en/of vóór toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Proefpersonen moeten klinische laboratoriumwaarden hebben binnen het normale bereik of < 1,2 keer de bovengrens van normaal (ULN) zoals gespecificeerd door het testlaboratorium, tenzij de onderzoeker deze als niet klinisch significant (NCS) beschouwt, met uitzondering van leverfunctietesten die niet boven de ULN.
4. Body mass index (BMI) 18 tot ≤ 32 kg/m2. Reproductieve overwegingen Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen dient in overeenstemming te zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische studies. Zie bijlage 4 voor meer informatie.
5. Vrouwelijke proefpersonen en vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen moeten anticonceptie met dubbele barrière gebruiken en zich onthouden van eiceldonatie vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Oestrogeenbevattende producten zijn niet toegestaan.
6. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken en zich te onthouden van spermadonatie vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben op de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag -1. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten chirurgisch onvruchtbaar of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als het stoppen van de regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 maanden), bevestigd door een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 mIU/ml bij de screening.

   Geïnformeerde toestemming

8. Proefpersonen moeten een ondertekende geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie en de mogelijkheid en bereidheid hebben om de noodzakelijke bezoeken op de onderzoekslocatie bij te wonen en na te leven.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan EEN van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen NIET in aanmerking voor randomisatie in het onderzoek:

Medische omstandigheden

1. Recente (minder dan 6 weken) wond of aanwezigheid van een aanhoudende niet-genezende huidwond.
2. Aanwezigheid van een onderliggende fysieke of psychologische medische aandoening die het, naar de mening van de onderzoeker, onwaarschijnlijk maakt dat de proefpersoon het onderzoek volgens protocol zal voltooien.
3. Actieve maligniteit en/of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van volledig weggesneden niet-melanoom huidkanker of laaggradige cervicale intra-epitheliale neoplasie.
4. Ernstige lokale of systemische infectie binnen 1 maand na screening die behandeling met antibiotica vereist of een voorgeschiedenis van terugkerende infecties.

5. Chirurgie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat deze klinisch relevant is.

   Diagnostische beoordelingen

6. Positief voor antilichaam of antigeen van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
7. Positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
8. Systolische bloeddruk (BP) > 150 mmHg of < 90 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg of < 50 mmHg bij de screening met één herhaling toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker bij de screening en dag -1.
9. Hartslag < 40 slagen per minuut (bpm) of > 100 bpm bij screening.
10. Verlengde QTcF (> 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen), hartritmestoornissen of een klinisch significante afwijking in het rust-ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
11. Vrouwtjes met zware menstruerende cycli en studies met een borderline-laag ijzergehalte. Voorafgaande therapie
12. Alle voorgeschreven en vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief kruidengeneesmiddelen), behalve niet-oestrogeen anticonceptiva, zijn verboden binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de gehele duur van het onderzoek.

13. Alle oestrogeenbevattende producten, bijv. anticonceptiva, pleisters, crèmes, implantaten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

14. Toediening van het onderzoeksproduct in een ander onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of vijf halfwaardetijden, welke van de twee het langst is.

    Andere uitsluitingen

15. Aanzienlijk gewichtsverlies of gewichtstoename tussen de screening en de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
19. Diëten die het metabolisme kunnen veranderen (d.w.z. eiwitrijk, Slim Fast®, Nutrisystem®, enz.) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Geschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik (inclusief recreatief gebruik van marihuana) binnen de 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en onwil om volledig te onthouden tijdens de doseringsperiode.
21. Positieve urinedrugscreening/alcoholademtest op dag -1 (opname). Herhaalde urineonderzoeken zijn toegestaan ​​voor vermoedelijke vals-positieve resultaten.
22. Inname van alcohol of cafeïnebevattende producten vanaf 48 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
23. Actieve rokers en gebruikers van nicotinehoudende producten.
24. Het niet voldoen aan de Onderzoeker van geschiktheid om deel te nemen om enige andere reden.

Levensstijl Overwegingen Maaltijden en dieetbeperkingen

1. Proefpersonen zullen vasten van al het eten en drinken behalve water gedurende ≥ 10 uur vóór de ochtendtoediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1.
2. Behalve tijdens de periodes van vasten, zullen standaardmaaltijden en -snacks worden verstrekt naar goeddunken van de onderzoeker, terwijl de proefpersonen opgesloten zitten in de onderzoeksruimte.

3. Voor voedseleffect Cohort 1e:

   1. Op dag 8 krijgen de proefpersonen vanaf 30 minuten voor toediening van de dosis een standaard calorierijk ontbijt (en moeten binnen die 30 minuten volledig worden geconsumeerd). De maaltijd moet de richtlijnen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) volgen met betrekking tot de calorische inhoud en samenstelling. De testmaaltijd moet ongeveer 150, 250 en 500-600 calorieën bevatten uit respectievelijk eiwitten, koolhydraten en vet. Een voorbeeld van een testmaaltijd is twee in boter gebakken eieren, twee reepjes spek en twee sneetjes toast met boter, vier ons gebakken aardappelen en acht ons volle melk. Vervangingen in deze testmaaltijd kunnen worden gemaakt zolang de maaltijd een vergelijkbare hoeveelheid calorieën uit eiwitten, koolhydraten en vet bevat en een vergelijkbaar maaltijdvolume en viscositeit heeft. Vegetariërs kunnen worden ingeschreven mits er overleg is met een diëtist over vergelijkbare calorieën, volume en viscositeit.
   2. Waterbeperkingen kunnen nodig zijn. 1 uur voor en na het doseren mag er geen water gedronken worden, daarna mag er ad libitum gedronken worden.
4. Proefpersonen zullen afzien van de consumptie van Sevilla-sinaasappelen, grapefruit of grapefruitsap, vanaf 48 uur vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel tot nadat het laatste PK-monster is verkregen.
5. Proefpersonen zullen afzien van diëten die het metabolisme zouden kunnen veranderen (d.w.z. eiwitrijk, Slim Fast®, Nutrisystem®, enz.) binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering op dag 1.

Cafeïne, alcohol en tabak

1. Tijdens elke doseringssessie onthouden proefpersonen zich van het innemen van cafeïne- of xanthine-bevattende producten (bijv. of farmacodynamisch monster.
2. Tijdens elke doseringssessie onthouden proefpersonen zich gedurende 48 uur vóór het begin van de dosering tot EOS-bezoek van alcohol.
3. Actieve rokers en gebruikers van nicotinebevattende producten zullen van het onderzoek worden uitgesloten.

Andere beperkingen Onderwerpen zullen zware fysieke activiteit vermijden (bijv. gewichtheffen, hardlopen, fietsen) vanaf 24 uur voorafgaand aan dag 1 tot ontslag uit de onderzoekslocatie en gedurende 24 uur voorafgaand aan het EOS-bezoek.