Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di BLD-0409 in soggetti sani

Criterio di inclusione

I soggetti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

Età e sesso

1. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento della sottoscrizione del PICF.

   Diagnosi e caratteristiche della malattia

2. I soggetti devono essere in buona salute generale, secondo l'opinione dello sperimentatore, senza anamnesi medica significativa, non presentare anomalie clinicamente significative all'esame fisico durante lo screening e/o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio.
3. I soggetti devono avere valori di laboratorio clinici entro gli intervalli normali o < 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN) come specificato dal laboratorio di analisi, a meno che non ritenuti clinicamente significativi (NCS) dallo sperimentatore, ad eccezione dei test di funzionalità epatica che non possono essere superiori al ULN.
4. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a ≤ 32 kg/m2. Considerazioni sulla riproduzione L'uso della contraccezione da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Per i dettagli fare riferimento all'Appendice 4.
5. I soggetti di sesso femminile e le partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile devono utilizzare la contraccezione a doppia barriera e astenersi dalla donazione di ovociti dalla prima dose del farmaco in studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I prodotti contenenti estrogeni non sono ammessi.
6. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione a doppia barriera altamente efficace e di astenersi dalla donazione di sperma dalla prima dose del farmaco in studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno -1. Le donne non potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa (definita come cessazione dei periodi mestruali regolari per almeno 12 mesi), confermata da un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL allo screening.

   Consenso informato

8. I soggetti devono fornire il consenso informato firmato prima dell'ingresso nello studio e avere la capacità e la volontà di partecipare e rispettare le visite necessarie presso il sito dello studio.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano QUALSIASI dei seguenti criteri di esclusione NON possono essere randomizzati nello studio:

Condizioni mediche

1. Ferita recente (meno di 6 settimane) o presenza di una ferita cutanea in corso che non guarisce.
2. Presenza di qualsiasi condizione medica fisica o psicologica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe improbabile che il soggetto completi lo studio secondo il protocollo.
3. Malignità attiva e/o storia di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma completamente asportato o della neoplasia intraepiteliale cervicale di basso grado.
4. Infezione locale o sistemica grave entro 1 mese dallo screening che richiede un trattamento antibiotico o anamnesi di infezioni ricorrenti.

5. Chirurgia negli ultimi 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio determinata dallo sperimentatore come clinicamente rilevante.

   Valutazioni diagnostiche

6. Positivo per l'anticorpo o l'antigene del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo.
8. Pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mmHg o <90 mmHg o PA diastolica > 90 mmHg o <50 mmHg allo screening con una ripetizione consentita a discrezione dello sperimentatore allo screening e al giorno -1.
9. Frequenza cardiaca < 40 battiti al minuto (bpm) o > 100 bpm allo screening.
10. QTcF prolungato (> 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine), aritmia cardiaca o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo, come giudicato dallo sperimentatore.
11. Donne con cicli mestruali abbondanti e studi di ferro borderline-bassi. Terapia precedente
12. Tutti i farmaci da prescrizione e da banco (inclusi i farmaci a base di erbe), ad eccezione dei contraccettivi non estrogenici, sono vietati entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e per l'intera durata dello studio.

13. Qualsiasi prodotto contenente estrogeni, ad esempio contraccettivi, cerotti, creme, impianti entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

    Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

14. Somministrazione del prodotto sperimentale in un altro studio entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio o cinque emivite, a seconda di quale sia la durata maggiore.

    Altre esclusioni

15. Significativa perdita o aumento di peso tra lo screening e la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
16. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
17. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
18. Donne in gravidanza o allattamento.
19. Diete che potrebbero alterare il metabolismo (ad esempio, ad alto contenuto proteico, Slim Fast®, Nutrisystem®, ecc.) entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
20. Storia o presenza di abuso di alcol o droghe (incluso l'uso ricreativo di marijuana) entro 1 anno prima della prima somministrazione del farmaco in studio e riluttanza a essere totalmente astinente durante il periodo di somministrazione.
21. Screening antidroga sulle urine positivo/test dell'alito alcolico al giorno -1 (ricovero). Saranno consentiti ripetuti controlli antidroga sulle urine per sospetti risultati falsi positivi.
22. Assunzione di alcol o prodotti contenenti caffeina da 48 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
23. Fumatori attivi e utilizzatori di prodotti contenenti nicotina.
24. Mancata soddisfazione dello sperimentatore in merito all'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.

Considerazioni sullo stile di vita Pasti e restrizioni dietetiche

1. I soggetti digiuneranno da tutti i cibi e le bevande tranne l'acqua per ≥ 10 ore prima della somministrazione mattutina del farmaco oggetto dello studio il Giorno 1.
2. Tranne durante i periodi di digiuno, pasti e spuntini standard saranno forniti a discrezione dello Sperimentatore mentre i soggetti sono confinati nel sito dello studio.

3. Per effetto del cibo Coorte 1e:

   1. Il giorno 8, ai soggetti verrà fornita una colazione ipercalorica standard da 30 minuti prima della somministrazione della dose (e da consumare interamente entro quei 30 minuti). Il pasto deve seguire le linee guida della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti in merito al contenuto calorico e alla composizione. Il pasto di prova dovrebbe ricavare circa 150, 250 e 500 600 calorie rispettivamente da proteine, carboidrati e grassi. Un pasto di prova di esempio sarebbe due uova fritte nel burro, due strisce di pancetta e due fette di pane tostato con burro, quattro once di patate fritte e otto once di latte intero. È possibile effettuare sostituzioni in questo pasto di prova purché il pasto fornisca una quantità simile di calorie da proteine, carboidrati e grassi e abbia volume e viscosità del pasto comparabili. I vegetariani possono essere arruolati a condizione che vi sia una consultazione con un dietologo in merito a calorie, volume e viscosità comparabili.
   2. Potrebbero essere necessarie restrizioni idriche. Non è consentita l'acqua 1 ora prima e dopo la somministrazione, dopodiché l'acqua è consentita ad libitum.
4. I soggetti si asterranno dal consumo di arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo, da 48 ore prima dell'inizio del farmaco in studio fino a dopo l'ottenimento del campione PK finale.
5. I soggetti si asterranno da diete che potrebbero alterare il metabolismo (ad esempio, ad alto contenuto proteico, Slim Fast®, Nutrisystem®, ecc.) entro 7 giorni prima della somministrazione del giorno 1.

Caffeina, alcool e tabacco

1. Durante ogni sessione di somministrazione, i soggetti si asterranno dall'ingerire prodotti contenenti caffeina o xantina (ad es. caffè, tè, bevande a base di cola e cioccolato) per 48 ore prima dell'inizio della somministrazione fino a dopo la raccolta della farmacocinetica finale (PK) e/ o campione farmacodinamico.
2. Durante ogni sessione di somministrazione, i soggetti si asterranno dall'alcol per 48 ore prima dell'inizio della somministrazione fino alla visita EOS.
3. I fumatori attivi e gli utilizzatori di prodotti contenenti nicotina saranno esclusi dallo studio.

Altre restrizioni I soggetti eviteranno attività fisiche faticose (ad es. sollevamento pesi, corsa, bicicletta) da 24 ore prima del Giorno 1 fino alla dimissione dal sito dello studio e per 24 ore prima della visita EOS.