Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика BLD-0409 у здоровых добровольцев

Критерии включения

Субъекты имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

Возраст и пол

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент подписания PICF.

   Диагностика и характеристика заболевания

2. Субъекты должны быть в хорошем общем состоянии здоровья, по мнению исследователя, без значительного анамнеза, не иметь клинически значимых отклонений при физическом осмотре при скрининге и/или до введения начальной дозы исследуемого препарата.
3. Субъекты должны иметь клинико-лабораторные показатели в пределах нормы или <1,2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), как указано испытательной лабораторией, если только исследователь не сочтет ее клинически значимой (NCS), за исключением тестов функции печени, которые не могут быть выше ВГН.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до ≤ 32 кг/м2. Репродуктивные соображения Использование контрацепции мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. Подробности см. в Приложении 4.
5. Субъекты женского пола и партнерши мужчин должны использовать двойную барьерную контрацепцию и воздерживаться от донорства ооцитов после первой дозы исследуемого препарата и в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата. Эстрогенсодержащие продукты не допускаются.
6. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию с двойным барьером и воздерживаться от донорства спермы после первой дозы исследуемого препарата и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день -1. Женщины, не способные к деторождению, должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе (определяется как прекращение регулярных менструальных циклов в течение как минимум 12 месяцев), что подтверждается уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл при скрининге.

   Информированное согласие

8. Субъекты должны предоставить подписанное информированное согласие до включения в исследование, а также иметь возможность и желание присутствовать и выполнять необходимые посещения в исследовательском центре.

Критерий исключения

Субъекты, отвечающие ЛЮБЫМ из следующих критериев исключения, НЕ могут быть рандомизированы для участия в исследовании:

Медицинские условия

1. Недавняя (менее 6 недель) рана или наличие длительно незаживающей кожной раны.
2. Наличие любого основного физического или психологического заболевания, которое, по мнению исследователя, делает маловероятным, что субъект завершит исследование в соответствии с протоколом.
3. Активное злокачественное новообразование и/или злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет, за исключением полностью иссеченного немеланомного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии низкой степени.
4. Серьезная местная или системная инфекция в течение 1 месяца после скрининга, требующая лечения антибиотиками или рецидивирующих инфекций в анамнезе.

5. Хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата, определенное Исследователем как клинически значимое.

   Диагностические оценки

6. Положительный результат на антитело или антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV) или положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
8. Систолическое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ст. при скрининге с одним повтором, разрешенным по усмотрению исследователя при скрининге и в День -1.
9. Частота сердечных сокращений < 40 ударов в минуту (уд/мин) или > 100 ударов в минуту при скрининге.
10. Удлиненный интервал QTcF (>450 мс для мужчин и >470 мс для женщин), сердечная аритмия или любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в состоянии покоя по оценке исследователя.
11. Женщины с обильными менструальными циклами и исследованиями с погранично-низким содержанием железа. Предшествующая терапия
12. Все лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта (включая растительные препараты), за исключением неэстрогенных противозачаточных средств, запрещены в течение 7 дней до первого приема исследуемого препарата и в течение всего периода исследования.

13. Любые продукты, содержащие эстроген, например, противозачаточные средства, пластырь, крем, имплантаты в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.

    Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований

14. Введение исследуемого препарата в другом исследовании в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата или пять периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.

    Другие исключения

15. Значительная потеря или увеличение массы тела между скринингом и первым введением исследуемого препарата.
16. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 60 дней до первого введения исследуемого препарата.
17. Сдача плазмы в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
18. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
19. Диеты, которые могут изменить метаболизм (например, с высоким содержанием белка, Slim Fast®, Nutrisystem® и т. д.) в течение 7 дней до первого приема исследуемого препарата.
20. История или наличие злоупотребления алкоголем или наркотиками (включая рекреационное употребление марихуаны) в течение 1 года до первого приема исследуемого препарата и нежелание полностью воздерживаться в течение периода дозирования.
21. Положительный скрининг мочи на наркотики / дыхательный тест на алкоголь в День -1 (поступление). Повторные анализы мочи на наркотики будут разрешены при подозрении на ложноположительные результаты.
22. Употребление алкоголя или продуктов, содержащих кофеин, за 48 часов до первого приема исследуемого препарата.
23. Активные курильщики и потребители никотинсодержащих продуктов.
24. Неспособность убедить Исследователя в пригодности к участию по любой другой причине.

Соображения по поводу образа жизни Питание и диетические ограничения

1. Субъекты должны воздерживаться от любой пищи и питья, кроме воды, в течение ≥ 10 часов до утреннего приема исследуемого препарата в День 1.
2. За исключением периодов голодания, стандартные приемы пищи и закуски будут предоставляться по усмотрению исследователя, пока субъекты находятся в исследовательском центре.

3. Для пищевой группы Когорта 1e:

   1. На 8-й день субъектам будет предоставлен стандартный высококалорийный завтрак за 30 минут до введения дозы (и полностью употреблен в течение этих 30 минут). Еда должна соответствовать рекомендациям Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в отношении калорийности и состава. Тестовый прием пищи должен содержать приблизительно 150, 250 и 500–600 калорий из белков, углеводов и жиров соответственно. Примером тестового приема пищи могут быть два яйца, обжаренные на масле, две полоски бекона и два ломтика тоста с маслом, четыре унции картофельного пюре и восемь унций цельного молока. Замены в этом испытательном блюде могут производиться при условии, что оно содержит одинаковое количество калорий из белков, углеводов и жиров и имеет сравнимый объем и вязкость. Вегетарианцы могут быть зачислены при условии консультации с диетологом относительно сопоставимых калорий, объема и вязкости.
   2. Могут потребоваться ограничения на воду. За 1 час до и после дозирования нельзя пить воду, после чего разрешается пить воду без ограничений.
4. Субъекты будут воздерживаться от употребления севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 48 часов до начала приема исследуемого препарата до получения окончательного образца ПК.
5. Субъекты будут воздерживаться от диет, которые могут изменить метаболизм (например, с высоким содержанием белка, Slim Fast®, Nutrisystem® и т. д.) в течение 7 дней до дозирования в День 1.

Кофеин, алкоголь и табак

1. Во время каждого сеанса дозирования субъекты будут воздерживаться от употребления продуктов, содержащих кофеин или ксантин (например, кофе, чай, напитки на основе колы и шоколад) в течение 48 часов до начала дозирования до получения окончательного фармакокинетического (ФК) и/или или фармакодинамический образец.
2. Во время каждого сеанса дозирования субъекты будут воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до начала дозирования до посещения EOS.
3. Из исследования исключаются активные курильщики и потребители никотинсодержащих продуктов.

Другие ограничения. Субъекты должны избегать напряженной физической активности (например, тяжелая атлетика, бег, езда на велосипеде) за 24 часа до дня 1 до выписки из исследовательского центра и за 24 часа до визита EOS.