Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de BLD-0409 en sujetos sanos

Criterios de inclusión

Los sujetos son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

Edad y género

1. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 55 años de edad (inclusive) en el momento de firmar el PICF.

   Diagnóstico y características de la enfermedad.

2. Los sujetos deben gozar de buena salud general, en opinión del investigador, sin antecedentes médicos significativos, sin anomalías clínicamente significativas en el examen físico en la selección y/o antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio.
3. Los sujetos deben tener valores de laboratorio clínico dentro de los rangos normales o < 1,2 veces el límite superior normal (ULN) según lo especificado por el laboratorio de pruebas, a menos que el investigador lo considere no significativo clínicamente (NCS), con la excepción de las pruebas de función hepática que no pueden estar por encima del ULN.
4. Índice de masa corporal (IMC) 18 a ≤ 32 kg/m2. Consideraciones reproductivas El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Para obtener más información, consulte el Apéndice 4.
5. Las mujeres y las parejas femeninas de los hombres deben usar anticonceptivos de doble barrera y abstenerse de donar ovocitos desde la primera dosis del fármaco del estudio y durante 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio. No se permiten productos que contengan estrógenos.
6. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera altamente eficaz y abstenerse de donar esperma desde la primera dosis del fármaco del estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la Selección y una prueba de embarazo en orina negativa el Día -1. Las mujeres que no están en edad fértil deben ser infértiles quirúrgicamente o posmenopáusicas (definidas como el cese de los períodos menstruales regulares durante al menos 12 meses), confirmado por un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mUI/mL en la selección.

   Consentimiento informado

8. Los sujetos deben proporcionar un consentimiento informado firmado antes de ingresar al estudio y tener la capacidad y la voluntad de asistir y cumplir con las visitas necesarias en el sitio del estudio.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan CUALQUIERA de los siguientes criterios de exclusión NO son elegibles para ser aleatorizados en el estudio:

Condiciones médicas

1. Herida reciente (menos de 6 semanas) o presencia de una herida en la piel en curso que no cicatriza.
2. Presencia de cualquier condición médica física o psicológica subyacente que, en opinión del Investigador, haga poco probable que el sujeto complete el estudio según el protocolo.
3. Neoplasia maligna activa y/o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma completamente extirpado o neoplasia intraepitelial cervical de bajo grado.
4. Infección local o sistémica grave en el plazo de 1 mes desde la selección que requiera tratamiento con antibióticos o antecedentes de infecciones recurrentes.

5. Cirugía en los últimos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio que el investigador determine que es clínicamente relevante.

   Evaluaciones de diagnóstico

6. Positivo para el anticuerpo o antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo.
8. Presión arterial sistólica (PA) > 150 mmHg o < 90 mmHg o PA diastólica > 90 mmHg o < 50 mmHg en la selección con una repetición permitida según el criterio del investigador en la selección y el día -1.
9. Frecuencia cardíaca < 40 latidos por minuto (lpm) o > 100 lpm en la selección.
10. QTcF prolongado (>450 ms para hombres y >470 ms para mujeres), arritmia cardíaca o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo, según lo juzgue el investigador.
11. Mujeres con ciclos menstruales abundantes y niveles de hierro bajos en el límite. Terapia previa
12. Todos los medicamentos recetados y de venta libre (incluidos los medicamentos a base de hierbas), excepto los anticonceptivos sin estrógeno, están prohibidos dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio y durante toda la duración del estudio.

13. Cualquier producto que contenga estrógeno, por ejemplo, anticonceptivos, parches, cremas, implantes dentro de los 14 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio.

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

14. Administración del producto en investigación en otro estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o cinco vidas medias, lo que sea más largo.

    Otras exclusiones

15. Pérdida o ganancia de peso significativa entre la selección y la primera administración del fármaco del estudio.
16. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre en los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
17. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
18. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
19. Dietas que podrían alterar el metabolismo (es decir, alta en proteínas, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
20. Antecedentes o presencia de abuso de alcohol o drogas (incluido el uso recreativo de marihuana) en el año anterior a la primera administración del fármaco del estudio y falta de voluntad para abstenerse por completo durante el período de dosificación.
21. Prueba de detección de drogas en orina/prueba de aliento con alcohol positiva en el día -1 (ingreso). Se permitirá repetir las pruebas de detección de drogas en la orina en caso de sospecha de resultados falsos positivos.
22. Ingesta de alcohol o productos que contengan cafeína desde 48 horas antes de la primera administración del fármaco del estudio.
23. Fumadores activos y usuarios de productos que contienen nicotina.
24. La falta de satisfacción del Investigador sobre la idoneidad para participar por cualquier otro motivo.

Consideraciones de estilo de vida Comidas y restricciones dietéticas

1. Los sujetos ayunarán sin alimentos ni bebidas, excepto agua, durante ≥ 10 horas antes de la administración matutina del fármaco del estudio el día 1.
2. Excepto durante los períodos de ayuno, se proporcionarán comidas y refrigerios estándar a discreción del investigador mientras los sujetos estén confinados en el sitio de estudio.

3. Para efecto de alimentos Cohorte 1e:

   1. El día 8, a los sujetos se les proporcionará un desayuno alto en calorías estándar desde 30 minutos antes de la administración de la dosis (y que se consumirá en su totalidad dentro de esos 30 minutos). La comida debe seguir la guía de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) con respecto al contenido calórico y la composición. La comida de prueba debe derivar aproximadamente 150, 250 y 500 600 calorías de proteínas, carbohidratos y grasas, respectivamente. Un ejemplo de comida de prueba sería dos huevos fritos en mantequilla, dos tiras de tocino y dos rebanadas de pan tostado con mantequilla, cuatro onzas de papas hash brown y ocho onzas de leche entera. Se pueden hacer sustituciones en esta comida de prueba siempre que la comida proporcione una cantidad similar de calorías de proteínas, carbohidratos y grasas y tenga un volumen y una viscosidad de comida comparables. Los vegetarianos pueden inscribirse siempre que haya una consulta con un dietista con respecto a las calorías, el volumen y la viscosidad comparables.
   2. Es posible que se necesiten restricciones de agua. No se permite agua 1 hora antes y después de la dosificación, después de lo cual se permite agua ad libitum.
4. Los sujetos se abstendrán de consumir naranjas de Sevilla, toronjas o jugo de toronja, desde 48 horas antes del inicio del fármaco del estudio hasta después de obtener la muestra farmacocinética final.
5. Los sujetos se abstendrán de las dietas que podrían alterar el metabolismo (es decir, alta en proteínas, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del Día 1.

Cafeína, alcohol y tabaco

1. Durante cada sesión de dosificación, los sujetos se abstendrán de ingerir productos que contengan cafeína o xantina (p. ej., café, té, refrescos de cola y chocolate) durante 48 horas antes del inicio de la dosificación hasta después de la recopilación de la farmacocinética final (FC) y/o o muestra farmacodinámica.
2. Durante cada sesión de dosificación, los sujetos se abstendrán de consumir alcohol durante 48 horas antes del inicio de la dosificación hasta la visita de EOS.
3. Quedarán excluidos del estudio los fumadores activos y los usuarios de productos que contengan nicotina.

Otras restricciones Los sujetos evitarán la actividad física extenuante (p. levantamiento de pesas, correr, andar en bicicleta) desde las 24 horas previas al Día 1 hasta el alta del sitio de estudio y durante las 24 horas previas a la visita de EOS.