健康な被験者におけるBLD-0409の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学

包含基準

被験者は、次のすべての基準が当てはまる場合にのみ、研究に含める資格があります。

年齢と性別

1. -PICFに署名した時点で18〜55歳（両端を含む）の男性および女性の被験者。

   診断と疾患の特徴

2. 被験者は、治験責任医師の意見では、重大な病歴がなく、スクリーニング時および/または治験薬の初回投与前に身体検査で臨床的に重大な異常がなく、良好な一般的な健康状態にある必要があります。
3. 被験者は、治験責任医師によって臨床的に重要（NCS）とみなされない限り、試験所によって指定された正常範囲内または正常上限（ULN）の1.2倍未満の臨床検査値を持っている必要があります。 ULN。
4. 体格指数 (BMI) 18 ～ ≤ 32 kg/m2。 生殖に関する考慮事項 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 詳細については、付録 4 を参照してください。
5. 女性被験者および男性被験者の女性パートナーは、二重バリア避妊法を使用し、治験薬の初回投与時および治験薬の最終投与後 60 日間は卵子提供を控えなければなりません。 エストロゲンを含む製品は許可されていません。
6. 男性被験者は、非常に効果的なダブルバリア避妊法を使用し、治験薬の初回投与時および治験薬の最終投与後90日間は精子提供を控えることに同意する必要があります。

7. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、-1日目の尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性がない女性は、外科的に不妊症または閉経後（少なくとも12か月間の定期的な月経の停止と定義）である必要があり、スクリーニングで卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル> 40 mIU / mLによって確認されます。

   インフォームドコンセント

8. 被験者は、研究に参加する前に署名されたインフォームドコンセントを提供する必要があり、研究サイトで必要な訪問に参加し、従う能力と意欲を持っている必要があります。

除外基準

次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、研究に無作為に割り付けられる資格がありません。

医学的状態

1. 最近（6週間未満）の傷、または進行中の治癒していない皮膚の傷の存在。
2. -治験責任医師の意見では、被験者がプロトコルごとに研究を完了する可能性が低くなる、根本的な身体的または心理的病状の存在。
3. -過去5年間の活動性悪性腫瘍および/または悪性腫瘍の病歴。ただし、完全に切除された非黒色腫皮膚がんまたは低悪性度の子宮頸部上皮内腫瘍を除く。
4. -抗生物質治療または再発性感染症の病歴を必要とするスクリーニングから1か月以内の深刻な局所または全身感染症。

5. -治験責任医師が臨床的に関連性があると判断した最初の治験薬投与前の過去3か月以内の手術。

   診断評価

6. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体または抗原が陽性。
7. C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性。
8. -収縮期血圧（BP）> 150 mmHgまたは< 90 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgまたは< 50 mmHg スクリーニングで、治験責任医師の裁量により、スクリーニングおよび-1日目に1回の繰り返しが許可されています。
9. -スクリーニング時の心拍数が40 bpm未満または100 bpmを超える。
10. -治験責任医師が判断した、QTcFの延長（男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上）、不整脈、または安静時ECGの臨床的に重大な異常。
11. 月経周期が重く、境界線の低い鉄の研究をしている女性。 前治療
12. 非エストロゲン避妊薬を除くすべての処方薬および市販薬（ハーブ薬を含む）は、最初の治験薬投与前の7日以内および治験の全期間を通じて禁止されています。

13. -最初の治験薬投与前の14日以内のエストロゲン含有製品、例えば、避妊薬、パッチ、クリーム、インプラント。

    以前/現在の臨床試験経験

14. -最初の治験薬投与前の30日以内の別の治験での治験薬の投与、または5半減期のいずれか長い方。

    その他の除外事項

15. -スクリーニングと最初の治験薬投与の間の大幅な体重減少または増加。
16. -最初の治験薬投与前の60日以内の献血または重大な失血。
17. -最初の治験薬投与前7日以内の血漿提供。
18. 妊娠中または授乳中の女性。
19. -代謝を変化させる可能性のある食事（つまり、高タンパク質、Slim Fast®、Nutrisystem®など）は、最初の治験薬投与の7日前まで。
20. -最初の治験薬投与前の1年以内のアルコールまたは薬物乱用（娯楽用マリファナの使用を含む）の履歴または存在、および投与期間中に完全に禁酒することを望まない。
21. -1日目（入院）で陽性の尿薬物スクリーニング/アルコール呼気検査。 偽陽性の疑いのある結果については、尿薬物スクリーニングの繰り返しが許可されます。
22. -最初の治験薬投与の48時間前からのアルコールまたはカフェイン含有製品の摂取。
23. アクティブな喫煙者およびニコチン含有製品のユーザー。
24. その他の理由で治験責任医師が参加する適性を満足できない場合。

ライフスタイルへの配慮 食事と食事制限

1. 被験者は、1日目の朝の治験薬投与の10時間以上前に、水を除くすべての飲食物を断食します。
2. 絶食期間中を除いて、被験者が研究サイトに閉じ込められている間、治験責任医師の裁量で標準的な食事と軽食が提供されます。

3. 食事効果コホート 1e の場合:

   1. 8日目に、被験者には、投与の30分前から標準的な高カロリーの朝食が提供されます（その30分以内に完全に消費されます）。 食事は、カロリー含有量と組成に関する米国食品医薬品局 (FDA) のガイダンスに従う必要があります。 試験食は、タンパク質、炭水化物、および脂肪からそれぞれ約 150、250、および 500 600 カロリーを得る必要があります。 試験食の例としては、バターで揚げた卵 2 個、ベーコン 2 片、バター付きトースト 2 枚、ハッシュブラウン ポテト 4 オンス、全乳 8 オンスなどがあります。 この試験食の代用は、食事がタンパク質、炭水化物、脂肪から同量のカロリーを提供し、同等の食事量と粘度を有する限り、行うことができます. 菜食主義者は、同等のカロリー、量、粘度について栄養士と相談することを条件に、登録することができます.
   2. 水分制限が必要な場合があります。 投与の前後 1 時間は水を与えず、その後は水を自由に与えます。
4. 被験者は、セビリア オレンジ、グレープフルーツ、またはグレープフルーツ ジュースの摂取を、治験薬開始の 48 時間前から最終的な PK サンプルが得られるまで控えます。
5. 被験者は、1日目の投与前7日以内に、代謝を変化させる可能性のある食事（すなわち、高タンパク質、Slim Fast®、Nutrisystem®など）を控えます。

カフェイン、アルコール、タバコ

1. 各投薬セッション中、被験者は、最終的な薬物動態（PK）の収集後まで、投薬開始の48時間前からカフェインまたはキサンチンを含む製品（コーヒー、紅茶、コーラ飲料、チョコレートなど）の摂取を控えます。または薬力学的サンプル。
2. 各投薬セッション中、被験者は投薬開始前の 48 時間、EOS 訪問までアルコールを控えます。
3. アクティブな喫煙者およびニコチン含有製品のユーザーは、研究から除外されます。

その他の制限 被験者は激しい身体活動を避けます (例: 1日目の24時間前から研究施設からの退院まで、およびEOS訪問の24時間前まで。