Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika BLD-0409 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

Wiek i płeć

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-55 lat (włącznie) w momencie podpisania PICF.

   Diagnoza i charakterystyka choroby

2. Badani muszą być w dobrym stanie ogólnym, w opinii badacza, bez znaczącej historii medycznej, nie mogą wykazywać istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem początkowej dawki badanego leku.
3. Pacjenci muszą mieć kliniczne wartości laboratoryjne mieszczące się w normalnych zakresach lub < 1,2-krotność górnej granicy normy (GGN) określonej przez laboratorium badawcze, chyba że badacz uzna je za nieistotne klinicznie (NCS), z wyjątkiem testów czynności wątroby, które nie mogą przekraczać ULN.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18 do ≤ 32 kg/m2. Względy dotyczące reprodukcji Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Szczegółowe informacje znajdują się w dodatku 4.
5. Kobiety i partnerki mężczyzn muszą stosować antykoncepcję z podwójną barierą i powstrzymać się od dawstwa oocytów od pierwszej dawki badanego leku i przez 60 dni po ostatniej dawce badanego leku. Produkty zawierające estrogeny są niedozwolone.
6. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji z podwójną barierą i powstrzymać się od dawstwa nasienia od pierwszej dawki badanego leku i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu -1. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie (zdefiniowanej jako ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 miesięcy), potwierdzone przez poziom hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml podczas badania przesiewowego.

   Świadoma zgoda

8. Uczestnicy muszą przedstawić podpisaną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania oraz mieć możliwość i chęć uczestniczenia w niezbędnych wizytach w miejscu badania i przestrzegania ich.

Kryteria wyłączenia

Osoby spełniające DOWOLNE z poniższych kryteriów wykluczenia NIE kwalifikują się do randomizacji do badania:

Warunki medyczne

1. Niedawna (mniej niż 6 tygodni) rana lub obecność trwającej niegojącej się rany skóry.
2. Obecność jakiejkolwiek fizycznej lub psychicznej choroby podstawowej, która w opinii badacza sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby osoba ukończyła badanie zgodnie z protokołem.
3. Czynny nowotwór złośliwy i/lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem całkowicie wyciętego nieczerniakowego raka skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy o niskim stopniu złośliwości.
4. Poważne zakażenie miejscowe lub ogólnoustrojowe w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego wymagające leczenia antybiotykami lub nawracające zakażenia w wywiadzie.

5. Operacja przebyta w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku, uznana przez badacza za klinicznie istotna.

   Oceny diagnostyczne

6. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał lub antygenów ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
7. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
8. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150 mmHg lub < 90 mmHg lub rozkurczowe BP > 90 mmHg lub < 50 mmHg podczas badania przesiewowego z jednym powtórzeniem dozwolonym według uznania badacza podczas badania przesiewowego i dnia -1.
9. Tętno < 40 uderzeń na minutę (bpm) lub > 100 bpm podczas badania przesiewowego.
10. Wydłużony QTcF (>450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet), arytmia serca lub jakakolwiek klinicznie istotna nieprawidłowość w spoczynkowym EKG, według oceny badacza.
11. Kobiety z ciężkimi cyklami miesiączkowymi i badaniami na granicy niskiego poziomu żelaza. Wcześniejsza terapia
12. Wszystkie leki na receptę i bez recepty (w tym leki ziołowe), z wyjątkiem nieestrogenowych środków antykoncepcyjnych, są zabronione na 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i przez cały czas trwania badania.

13. Wszelkie produkty zawierające estrogen, np. środki antykoncepcyjne, plastry, kremy, implanty w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

    Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

14. Podanie badanego produktu w innym badaniu w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub pięć okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

    Inne wyłączenia

15. Znacząca utrata lub przyrost masy ciała między badaniem przesiewowym a pierwszym podaniem badanego leku.
16. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
17. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
19. Diety, które mogą zmieniać metabolizm (tj. wysokobiałkowe, Slim Fast®, Nutrisystem® itp.) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
20. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków (w tym rekreacyjnego używania marihuany) w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem badanego leku oraz niechęć do całkowitej abstynencji w okresie dawkowania.
21. Dodatni wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków w moczu/alkoholu w wydychanym powietrzu w dniu -1 (przyjęcie). Powtórne badania przesiewowe moczu na obecność narkotyków będą dozwolone w przypadku podejrzenia wyników fałszywie dodatnich.
22. Spożycie alkoholu lub produktów zawierających kofeinę od 48 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku.
23. Aktywni palacze i użytkownicy produktów zawierających nikotynę.
24. Brak przekonania Badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.

Rozważania dotyczące stylu życia Posiłki i ograniczenia dietetyczne

1. Uczestnicy będą pościć od jedzenia i picia z wyjątkiem wody przez ≥ 10 godzin przed porannym podaniem badanego leku w Dniu 1.
2. Z wyjątkiem okresów postu, standardowe posiłki i przekąski będą dostarczane według uznania Badacza, podczas gdy badani przebywają w ośrodku badawczym.

3. W przypadku wpływu pokarmu Kohorta 1e:

   1. W Dniu 8 pacjentom zapewni się standardowe wysokokaloryczne śniadanie na 30 minut przed podaniem dawki (i do całkowitego spożycia w ciągu tych 30 minut). Posiłek ma być zgodny z wytycznymi Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) dotyczącymi zawartości kalorii i składu. Posiłek testowy powinien dostarczać odpowiednio około 150, 250 i 500-600 kalorii z białka, węglowodanów i tłuszczu. Przykładowym posiłkiem testowym byłyby dwa jajka smażone na maśle, dwa paski bekonu i dwie kromki tostów z masłem, cztery uncje ziemniaków z cebulą i osiem uncji pełnego mleka. Zamienniki w tym posiłku testowym można wprowadzać, o ile posiłek dostarczał podobnej ilości kalorii pochodzących z białka, węglowodanów i tłuszczu oraz miał porównywalną objętość i lepkość. Wegetarianie mogą być zapisani pod warunkiem konsultacji z dietetykiem w zakresie porównywalnych kalorii, objętości i lepkości.
   2. Mogą być potrzebne ograniczenia dotyczące wody. Nie wolno podlewać 1 godzinę przed i po dawkowaniu, po tym czasie dopuszcza się wodę ad libitum.
4. Uczestnicy powstrzymują się od spożywania pomarańczy sewilskich, grejpfrutów lub soku grejpfrutowego od 48 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku do momentu uzyskania ostatecznej próbki PK.
5. Pacjenci powstrzymają się od diet, które mogłyby zmienić metabolizm (tj. wysokobiałkowych, Slim Fast®, Nutrisystem® itp.) w ciągu 7 dni przed podaniem dawki w dniu 1.

Kofeina, alkohol i tytoń

1. Podczas każdej sesji dawkowania uczestnicy powstrzymują się od przyjmowania produktów zawierających kofeinę lub ksantynę (np. kawy, herbaty, napojów typu cola i czekolady) przez 48 godzin przed rozpoczęciem dawkowania, aż do zebrania końcowych danych farmakokinetycznych (PK) i/ lub próbka farmakodynamiczna.
2. Podczas każdej sesji dawkowania pacjenci będą powstrzymywać się od alkoholu przez 48 godzin przed rozpoczęciem dawkowania, aż do wizyty EOS.
3. Z badania zostaną wykluczeni aktywni palacze i użytkownicy produktów zawierających nikotynę.

Inne ograniczenia Uczestnicy będą unikać forsownej aktywności fizycznej (np. podnoszenie ciężarów, bieganie, jazda na rowerze) od 24 godzin przed dniem 1 do wypisu z ośrodka badawczego i przez 24 godziny przed wizytą w EOS.