Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika BLD-0409 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení

Subjekty mohou být zařazeny do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria:

Věk a pohlaví

1. Muži a ženy ve věku 18-55 let (včetně) v době podpisu PICF.

   Diagnostika a charakteristika onemocnění

2. Subjekty musí být podle názoru zkoušejícího v dobrém celkovém zdravotním stavu, bez významné anamnézy, bez klinicky významných abnormalit při fyzikálním vyšetření při screeningu a/nebo před podáním počáteční dávky studovaného léku.
3. Subjekty musí mít klinické laboratorní hodnoty v normálním rozmezí nebo < 1,2násobek horní hranice normálu (ULN), jak je specifikováno testovací laboratoří, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné (NCS), s výjimkou testů jaterních funkcí, které nemohou být vyšší než ULN.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až ≤ 32 kg/m2. Reprodukční aspekty Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Podrobnosti naleznete v příloze 4.
5. Ženské subjekty a partnerky mužských subjektů musí používat dvoubariérovou antikoncepci a zdržet se darování oocytů od první dávky studovaného léčiva a po dobu 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Produkty obsahující estrogen nejsou povoleny.
6. Muži musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce s dvojitou bariérou a zdržet se darování spermatu od první dávky studovaného léčiva a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu a negativní těhotenský test z moči v den -1. Ženy, které nejsou v plodném věku, musí být chirurgicky neplodné nebo postmenopauzální (definované jako ukončení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 měsíců), potvrzené hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml při screeningu.

   Informovaný souhlas

8. Subjekty musí poskytnout podepsaný informovaný souhlas před vstupem do studie a mít schopnost a ochotu zúčastnit se a splnit nezbytné návštěvy v místě studie.

Kritéria vyloučení

Subjekty splňující JAKÉKOLI z následujících vylučovacích kritérií NEJSOU způsobilé k randomizaci do studie:

Zdravotní podmínky

1. Nedávná (méně než 6 týdnů) rána nebo přítomnost probíhající nehojící se kožní rány.
2. Přítomnost jakéhokoli základního fyzického nebo psychologického zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího činil nepravděpodobným, že subjekt dokončí studii podle protokolu.
3. Aktivní malignita a/nebo malignita v anamnéze v posledních 5 letech, s výjimkou kompletně excidované nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie nízkého stupně.
4. Závažná lokální nebo systémová infekce do 1 měsíce od screeningu vyžadující léčbu antibiotiky nebo anamnézu rekurentních infekcí.

5. Chirurgický zákrok během posledních 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku, který zkoušející určil jako klinicky relevantní.

   Diagnostická hodnocení

6. Pozitivní na protilátku nebo antigen viru lidské imunodeficience (HIV).
7. Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
8. Systolický krevní tlak (TK) > 150 mmHg nebo < 90 mmHg nebo diastolický TK > 90 mmHg nebo < 50 mmHg při screeningu s jedním opakováním povoleným podle uvážení zkoušejícího při screeningu a v den -1.
9. Srdeční frekvence < 40 tepů za minutu (bpm) nebo > 100 tepů za minutu při screeningu.
10. Prodloužený QTcF (> 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy), srdeční arytmie nebo jakákoli klinicky významná abnormalita na klidovém EKG podle posouzení zkoušejícího.
11. Ženy s těžkými menstruačními cykly a studiem s hraničně nízkým obsahem železa. Předchozí terapie
12. Všechny léky na předpis a volně prodejné léky (včetně rostlinných léků), s výjimkou neestrogenových antikoncepčních prostředků, jsou zakázány během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku a po celou dobu trvání studie.

13. Jakékoli produkty obsahující estrogen, např. antikoncepční prostředky, náplasti, krémy, implantáty během 14 dnů před prvním podáním studovaného léčiva.

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

14. Podávání hodnoceného produktu v jiné studii během 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo pět poločasů, podle toho, co je delší.

    Další výluky

15. Významný úbytek nebo přírůstek hmotnosti mezi screeningem a prvním podáním studovaného léku.
16. Darování krve nebo významná ztráta krve během 60 dnů před prvním podáním studovaného léku.
17. Darování plazmy během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.
18. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
19. Diety, které by mohly změnit metabolismus (tj. vysoký obsah bílkovin, Slim Fast®, Nutrisystem® atd.) během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.
20. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog (včetně rekreačního užívání marihuany) během 1 roku před prvním podáním studovaného léku a neochota zcela abstinovat během období dávkování.
21. Pozitivní dechový test na drogy v moči/alkohol v den -1 (přijetí). Pro podezření na falešně pozitivní výsledky budou povoleny opakované kontroly drog v moči.
22. Příjem alkoholu nebo produktů obsahujících kofein 48 hodin před prvním podáním studovaného léku.
23. Aktivní kuřáci a uživatelé produktů obsahujících nikotin.
24. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.

Životní styl Stravování a dietní omezení

1. Subjekty budou držet půst bez veškerého jídla a pití kromě vody po dobu ≥ 10 hodin před ranním podáním studijního léku v den 1.
2. S výjimkou období půstu budou standardní jídla a svačiny poskytovány podle uvážení zkoušejícího, zatímco subjekty jsou uzavřeny v místě studie.

3. Kohorta 1e pro efekt jídla:

   1. V den 8 bude subjektům poskytnuta standardní vysoce kalorická snídaně 30 minut před podáním dávky (a která bude zcela spotřebována během těchto 30 minut). Jídlo se má řídit pokyny Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Spojených států ohledně obsahu kalorií a složení. Testovací jídlo by mělo získat přibližně 150, 250 a 500 600 kalorií z bílkovin, sacharidů a tuku. Příkladem testovacího jídla by byla dvě vejce smažená na másle, dva proužky slaniny a dva plátky toastu s máslem, čtyři unce hnědých brambor a osm uncí plnotučného mléka. Náhrady v tomto testovacím jídle lze provádět, pokud jídlo poskytuje podobné množství kalorií z bílkovin, sacharidů a tuků a má srovnatelný objem a viskozitu jídla. Vegetariáni mohou být zapsáni za předpokladu konzultace s dietologem ohledně srovnatelných kalorií, objemu a viskozity.
   2. Může být zapotřebí omezení vody. 1 hodinu před a po dávkování není povolena žádná voda, po této době je voda povolena ad libitum.
4. Subjekty se zdrží konzumace sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy od 48 hodin před zahájením studie léku až do získání konečného PK vzorku.
5. Subjekty se zdrží diet, které by mohly změnit metabolismus (tj. vysoký obsah bílkovin, Slim Fast®, Nutrisystem® atd.) během 7 dnů před podáním dávky v den 1.

Kofein, alkohol a tabák

1. Během každého dávkovacího sezení se subjekty zdrží požívání produktů obsahujících kofein nebo xantin (např. káva, čaj, kolové nápoje a čokoláda) po dobu 48 hodin před začátkem dávkování až do odběru konečné farmakokinetiky (PK) a/ nebo farmakodynamický vzorek.
2. Během každé dávkovací relace se subjekty zdrží alkoholu po dobu 48 hodin před začátkem dávkování až do návštěvy EOS.
3. Aktivní kuřáci a uživatelé produktů obsahujících nikotin budou ze studie vyloučeni.

Jiná omezení Subjekty se budou vyhýbat namáhavé fyzické aktivitě (např. vzpírání, běh, jízda na kole) od 24 hodin před 1. dnem do propuštění z místa studie a po dobu 24 hodin před návštěvou EOS.