Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av BLD-0409 hos friske personer

Inklusjonskriterier

Emner er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

Alder og kjønn

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner 18-55 år (inklusive) på tidspunktet for signering av PICF.

   Diagnose og sykdomskarakteristikker

2. Forsøkspersonene må ha god generell helse, etter etterforskerens mening, uten signifikant sykehistorie, ikke ha noen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse ved screening og/eller før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
3. Forsøkspersonene må ha kliniske laboratorieverdier innenfor normale områder eller < 1,2 ganger øvre normalgrense (ULN) som spesifisert av testlaboratoriet, med mindre etterforskeren anser det som ikke klinisk signifikant (NCS), med unntak av leverfunksjonstester som ikke kan være over ULN.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til ≤ 32 kg/m2. Reproduktive hensyn Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. For detaljer, se vedlegg 4.
5. Kvinnelige forsøkspersoner og kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner må bruke dobbelbarriereprevensjon og avstå fra oocyttdonasjon fra første dose av studiemedikamentet og i 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Østrogenholdige produkter er ikke tillatt.
6. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke svært effektiv dobbelbarriereprevensjon og avstå fra sæddonasjon fra første dose av studiemedikamentet og i 90 dager etter siste dose av studiemedikament.

7. Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag -1. Kvinner som ikke er i fertil alder må være kirurgisk infertile eller postmenopausale (definert som opphør av vanlige menstruasjoner i minst 12 måneder), bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 mIU/ml ved screening.

   Informert samtykke

8. Forsøkspersonene må gi signert informert samtykke før studiestart og ha evne og vilje til å delta og overholde de nødvendige besøkene på studiestedet.

Eksklusjonskriterier

Emner som oppfyller NOEN av følgende eksklusjonskriterier er IKKE kvalifisert for å bli randomisert inn i studien:

Medisinsk tilstand

1. Nylig (mindre enn 6 uker) sår, eller tilstedeværelse av et pågående ikke-helende hudsår.
2. Tilstedeværelse av enhver underliggende fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil fullføre studien i henhold til protokollen.
3. Aktiv malignitet og/eller historie med malignitet de siste 5 årene, med unntak av fullstendig utskåret ikke-melanom hudkreft eller lavgradig cervikal intraepitelial neoplasi.
4. Alvorlig lokal eller systemisk infeksjon innen 1 måned etter screening som krever antibiotikabehandling eller historie med tilbakevendende infeksjoner.

5. Kirurgi i løpet av de siste 3 månedene før den første studiemedikamentadministrasjonen, som av etterforskeren er fastslått å være klinisk relevant.

   Diagnostiske vurderinger

6. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff eller antigen.
7. Positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
8. Systolisk blodtrykk (BP) > 150 mmHg eller < 90 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg eller < 50 mmHg ved screening med én gjentakelse tillatt etter etterforskerens skjønn ved screening og dag -1.
9. Hjertefrekvens < 40 slag per minutt (bpm) eller > 100 bpm ved screening.
10. Forlenget QTcF (>450 ms for menn og >470 ms for kvinner), hjertearytmi eller en hvilken som helst klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG, som bedømt av etterforskeren.
11. Kvinner med tunge menstruasjonssykluser og studier med borderline-lavt jern. Tidligere terapi
12. Alle reseptbelagte og reseptfrie medisiner (inkludert urtemedisiner), bortsett fra ikke-østrogen-prevensjonsmidler, er forbudt innen 7 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen og gjennom hele studiens varighet.

13. Alle østrogenholdige produkter, f.eks. prevensjonsmidler, plaster, krem, implantater innen 14 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

14. Administrering av undersøkelsesprodukt i en annen studie innen 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen, eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst.

    Andre unntak

15. Betydelig vekttap eller økning mellom screening og administrasjon av første studiemedisin.
16. Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 60 dager før første studielegemiddeladministrering.
17. Plasmadonasjon innen 7 dager før første studielegemiddeladministrering.
18. Kvinner som er gravide eller ammer.
19. Dietter som kan endre metabolismen (dvs. høyt proteininnhold, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) innen 7 dager før første studielegemiddeladministrasjon.
20. Anamnese eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk (inkludert fritidsbruk av marihuana) i løpet av 1 år før den første studiemedikamentadministrasjonen, og manglende vilje til å være fullstendig avholdende under doseringsperioden.
21. Positiv urin rusmiddelscreening/alkoholpustetest på Dag -1 (innleggelse). Gjentatte urinprøver vil være tillatt for mistanke om falske positive resultater.
22. Inntak av alkohol eller koffeinholdige produkter fra 48 timer før første studiemedisin.
23. Aktive røykere og brukere av nikotinholdige produkter.
24. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren om egnethet til å delta av noen annen grunn.

Livsstilshensyn Måltider og kostholdsbegrensninger

1. Forsøkspersonene vil faste fra all mat og drikke unntatt vann i ≥ 10 timer før administrasjon av studiemedisin om morgenen på dag 1.
2. Bortsett fra i fasteperioder, vil standardmåltider og snacks bli gitt etter etterforskerens skjønn mens forsøkspersonene er innesperret på studiestedet.

3. For mateffekt Kohort 1e:

   1. På dag 8 vil forsøkspersonene få en standard frokost med høyt kaloriinnhold fra 30 minutter før doseadministrasjon (og som skal konsumeres i sin helhet innen de 30 minuttene). Måltidet skal følge United States Food and Drug Administration (FDA) veiledning angående kaloriinnhold og sammensetning. Testmåltidet skal ha omtrent 150, 250 og 500 600 kalorier fra henholdsvis protein, karbohydrat og fett. Et eksempel på et testmåltid kan være to egg stekt i smør, to strimler bacon og to skiver toast med smør, fire gram hashbrune poteter og åtte gram helmelk. Substitusjoner i dette testmåltidet kan gjøres så lenge måltidet ga en tilsvarende mengde kalorier fra protein, karbohydrater og fett og har sammenlignbar måltidsvolum og viskositet. Vegetarianere kan bli påmeldt forutsatt at det er en konsultasjon med en kostholdsekspert angående sammenlignbare kalorier, volum og viskositet.
   2. Vannrestriksjoner kan være nødvendig. Det tillates ikke vann 1 time før og etter dosering, deretter tillates vann ad libitum.
4. Forsøkspersonene vil avstå fra inntak av Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice, fra 48 timer før start av studiemedikamentet til etter at den endelige PK-prøven er tatt.
5. Forsøkspersoner vil avstå fra dietter som kan endre metabolismen (dvs. høyt proteininnhold, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) innen 7 dager før dosering på dag 1.

Koffein, alkohol og tobakk

1. Under hver doseringsøkt vil forsøkspersonene avstå fra å innta koffein- eller xantinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, coladrikker og sjokolade) i 48 timer før doseringsstart til etter innsamling av den endelige farmakokinetikken (PK) og/ eller farmakodynamisk prøve.
2. Under hver doseringsøkt vil forsøkspersonene avstå fra alkohol i 48 timer før start av dosering inntil EOS besøk.
3. Aktive røykere og brukere av nikotinholdige produkter vil bli ekskludert fra studien.

Andre begrensninger Personer vil unngå anstrengende fysisk aktivitet (f.eks. vektløfting, løping, sykling) fra 24 timer før dag 1 til utskrivning fra studiestedet og i 24 timer før EOS-besøket.