Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique du BLD-0409 chez des sujets sains

Critère d'intégration

Les sujets sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

Âge et sexe

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment de la signature du PICF.

   Diagnostic et caractéristiques de la maladie

2. Les sujets doivent être en bonne santé générale, de l'avis de l'investigateur, sans antécédents médicaux significatifs, ne présenter aucune anomalie cliniquement significative à l'examen physique lors du dépistage et/ou avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude.
3. Les sujets doivent avoir des valeurs de laboratoire clinique dans les plages normales ou < 1,2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) comme spécifié par le laboratoire de test, à moins qu'elles ne soient jugées non significatives sur le plan clinique (NCS) par l'investigateur, à l'exception des tests de la fonction hépatique qui ne peuvent pas être au-dessus de la LSN.
4. Indice de masse corporelle (IMC) 18 à ≤ 32 kg/m2. Considérations sur la reproduction L'utilisation de la contraception par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques. Pour plus de détails, reportez-vous à l'annexe 4.
5. Les sujets féminins et les partenaires féminines des sujets masculins doivent utiliser une contraception à double barrière et s'abstenir de donner des ovocytes à partir de la première dose du médicament à l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les produits contenant des œstrogènes ne sont pas autorisés.
6. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière hautement efficace et s'abstenir de donner du sperme à partir de la première dose du médicament à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour -1. Les femmes non en âge de procréer doivent être stériles chirurgicalement ou post-ménopausées (définies comme l'arrêt des menstruations régulières pendant au moins 12 mois), confirmées par un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL lors du dépistage.

   Consentement éclairé

8. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé signé avant l'entrée à l'étude et avoir la capacité et la volonté d'assister et de se conformer aux visites nécessaires sur le site de l'étude.

Critère d'exclusion

Les sujets répondant à AUCUN des critères d'exclusion suivants ne sont PAS éligibles pour être randomisés dans l'étude :

Les conditions médicales

1. Plaie récente (moins de 6 semaines) ou présence d'une plaie cutanée persistante qui ne cicatrise pas.
2. Présence de toute condition médicale physique ou psychologique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait peu probable que le sujet termine l'étude selon le protocole.
3. Tumeur maligne active et/ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome complètement excisé ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale de bas grade.
4. Infection locale ou systémique grave dans le mois suivant le dépistage nécessitant un traitement antibiotique ou antécédents d'infections récurrentes.

5. Chirurgie au cours des 3 derniers mois précédant la première administration du médicament à l'étude déterminée par l'investigateur comme étant cliniquement pertinente.

   Évaluations diagnostiques

6. Positif pour l'anticorps ou l'antigène du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
7. Anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou antigène de surface positif contre l'hépatite B (HBsAg).
8. Pression artérielle systolique (TA) > 150 mmHg ou < 90 mmHg ou TA diastolique > 90 mmHg ou < 50 mmHg au dépistage avec une répétition autorisée à la discrétion de l'investigateur au dépistage et au jour -1.
9. Fréquence cardiaque < 40 battements par minute (bpm) ou > 100 bpm lors du dépistage.
10. QTcF prolongé (> 450 ms pour les hommes et> 470 ms pour les femmes), arythmie cardiaque ou toute anomalie cliniquement significative de l'ECG au repos, à en juger par l'investigateur.
11. Femmes ayant des cycles menstruels abondants et des études à la limite de la faible teneur en fer. Thérapie antérieure
12. Tous les médicaments sur ordonnance et en vente libre (y compris les médicaments à base de plantes), à l'exception des contraceptifs non œstrogènes, sont interdits dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.

13. Tout produit contenant des œstrogènes, par exemple, contraceptifs, patch, crème, implants dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

    Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

14. Administration du produit expérimental dans une autre étude dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou cinq demi-vies, selon la plus longue.

    Autres exclusions

15. Perte ou gain de poids significatif entre le dépistage et la première administration du médicament à l'étude.
16. Don de sang ou perte de sang importante dans les 60 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
17. Don de plasma dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
18. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
19. Régimes qui pourraient altérer le métabolisme (c'est-à-dire, riche en protéines, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
20. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues (y compris l'usage récréatif de marijuana) au cours de l'année précédant la première administration du médicament à l'étude, et refus d'être totalement abstinent pendant la période de dosage.
21. Test de dépistage de drogue dans l'urine/alcoolémie positif au jour -1 (admission). Des dépistages répétés de drogues dans l'urine seront autorisés en cas de résultats faussement positifs suspectés.
22. Prise d'alcool ou de produits contenant de la caféine à partir de 48 heures avant la première administration du médicament à l'étude.
23. Fumeurs actifs et utilisateurs de produits contenant de la nicotine.
24. Défaut de convaincre l'enquêteur de son aptitude à participer pour toute autre raison.

Considérations relatives au mode de vie Repas et restrictions alimentaires

1. Les sujets seront à jeun de toute nourriture et boisson à l'exception de l'eau pendant ≥ 10 heures avant l'administration du médicament à l'étude le matin du jour 1.
2. Sauf pendant les périodes de jeûne, des repas et des collations standard seront fournis à la discrétion de l'enquêteur pendant que les sujets sont confinés dans le site d'étude.

3. Pour l'effet alimentaire Cohorte 1e :

   1. Le jour 8, les sujets recevront un petit-déjeuner standard riche en calories à partir de 30 minutes avant l'administration de la dose (et à consommer entièrement dans ces 30 minutes). Le repas doit suivre les directives de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis concernant le contenu calorique et la composition. Le repas test devrait tirer environ 150, 250 et 500 600 calories des protéines, des glucides et des lipides, respectivement. Un exemple de repas test serait deux œufs frits dans du beurre, deux tranches de bacon et deux tranches de pain grillé avec du beurre, quatre onces de pommes de terre rissolées et huit onces de lait entier. Des substitutions dans ce repas test peuvent être faites tant que le repas fournit une quantité similaire de calories provenant de protéines, de glucides et de graisses et a un volume et une viscosité de repas comparables. Les végétariens peuvent être inscrits à condition qu'il y ait une consultation avec un diététicien concernant les calories, le volume et la viscosité comparables.
   2. Des restrictions d'eau peuvent être nécessaires. Aucune eau n'est autorisée 1 heure avant et après le dosage, après quoi l'eau est autorisée à volonté.
4. Les sujets s'abstiendront de consommer des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, à partir de 48 heures avant le début du médicament à l'étude jusqu'à l'obtention de l'échantillon PK final.
5. Les sujets s'abstiendront de suivre un régime qui pourrait altérer le métabolisme (c'est-à-dire riche en protéines, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) dans les 7 jours précédant l'administration du jour 1.

Caféine, alcool et tabac

1. Au cours de chaque séance de dosage, les sujets s'abstiendront d'ingérer des produits contenant de la caféine ou de la xanthine (par exemple, du café, du thé, des boissons au cola et du chocolat) pendant 48 heures avant le début du dosage jusqu'après la collecte de la pharmacocinétique finale (PK) et/ ou échantillon pharmacodynamique.
2. Au cours de chaque séance de dosage, les sujets s'abstiendront de consommer de l'alcool pendant 48 heures avant le début du dosage jusqu'à la visite EOS.
3. Les fumeurs actifs et les utilisateurs de produits contenant de la nicotine seront exclus de l'étude.

Autres restrictions Les sujets éviteront toute activité physique intense (par ex. haltérophilie, course à pied, vélo) à partir de 24 heures avant le jour 1 jusqu'à la sortie du site d'étude et pendant 24 heures avant la visite EOS.