Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de BLD-0409 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão

Os indivíduos são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

Idade e Sexo

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino de 18 a 55 anos de idade (inclusive) no momento da assinatura do PICF.

   Diagnóstico e características da doença

2. Os indivíduos devem estar com boa saúde geral, na opinião do investigador, sem histórico médico significativo, sem anormalidades clinicamente significativas no exame físico na triagem e/ou antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo.
3. Os indivíduos devem ter valores laboratoriais clínicos dentro dos intervalos normais ou < 1,2 vezes o limite superior do normal (ULN), conforme especificado pelo laboratório de teste, a menos que seja considerado não clinicamente significativo (NCS) pelo investigador, com exceção dos testes de função hepática que não podem estar acima do ULN.
4. Índice de massa corporal (IMC) 18 a ≤ 32 kg/m2. Considerações reprodutivas O uso de anticoncepcionais por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Para obter detalhes, consulte o Apêndice 4.
5. Indivíduos do sexo feminino e parceiras de indivíduos do sexo masculino devem usar contracepção de barreira dupla e abster-se de doar oócitos desde a primeira dose do medicamento do estudo e por 60 dias após a última dose do medicamento do estudo. Produtos contendo estrogênio não são permitidos.
6. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção de dupla barreira altamente eficaz e abster-se de doar esperma desde a primeira dose do medicamento do estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na Triagem e um teste de gravidez negativo na urina no Dia -1. Mulheres sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente inférteis ou pós-menopáusicas (definidas como cessação dos períodos menstruais regulares por pelo menos 12 meses), confirmadas pelo nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40 mIU/mL na triagem.

   Consentimento Informado

8. Os indivíduos devem fornecer consentimento informado assinado antes da entrada no estudo e ter a capacidade e vontade de comparecer e cumprir as visitas necessárias no local do estudo.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atendem a QUALQUER um dos seguintes critérios de exclusão NÃO são elegíveis para serem randomizados no estudo:

Condições médicas

1. Ferida recente (menos de 6 semanas) ou presença de uma ferida cutânea contínua que não cicatriza.
2. Presença de qualquer condição médica física ou psicológica subjacente que, na opinião do Investigador, torne improvável que o sujeito conclua o estudo de acordo com o protocolo.
3. Malignidade ativa e/ou história de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma completamente excisado ou neoplasia intraepitelial cervical de baixo grau.
4. Infecção local ou sistêmica grave dentro de 1 mês após a triagem que requer tratamento com antibióticos ou história de infecções recorrentes.

5. Cirurgia nos últimos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo determinada pelo investigador como clinicamente relevante.

   Avaliações diagnósticas

6. Positivo para anticorpo ou antígeno do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
7. Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg).
8. Pressão arterial sistólica (PA) > 150 mmHg ou < 90 mmHg ou PA diastólica > 90 mmHg ou < 50 mmHg na Triagem com uma repetição permitida a critério do Investigador na Triagem e Dia -1.
9. Frequência cardíaca < 40 batimentos por minuto (bpm) ou > 100 bpm na Triagem.
10. QTcF prolongado (>450 ms para homens e >470 ms para mulheres), arritmia cardíaca ou qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG em repouso, conforme julgado pelo investigador.
11. Mulheres com ciclos menstruais intensos e estudos limítrofes de baixo teor de ferro. Terapia Prévia
12. Todos os medicamentos prescritos e de venda livre (incluindo medicamentos fitoterápicos), exceto contraceptivos sem estrogênio, são proibidos dentro de 7 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo e durante toda a duração do estudo.

13. Quaisquer produtos contendo estrogênio, por exemplo, contraceptivos, adesivos, cremes, implantes dentro de 14 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.

    Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

14. Administração do produto experimental em outro estudo dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo, ou cinco meias-vidas, o que for mais longo.

    Outras exclusões

15. Perda ou ganho de peso significativo entre a triagem e a primeira administração do medicamento do estudo.
16. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 60 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
17. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
18. Mulheres grávidas ou amamentando.
19. Dietas que podem alterar o metabolismo (ou seja, alta proteína, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
20. História ou presença de abuso de álcool ou drogas (incluindo uso recreativo de maconha) dentro de 1 ano antes da administração do primeiro medicamento do estudo e falta de vontade de ficar totalmente abstinente durante o período de dosagem.
21. Rastreio de drogas na urina/teste de respiração de álcool positivo no Dia -1 (admissão). Testes repetidos de drogas na urina serão permitidos para suspeita de resultados falsos positivos.
22. Ingestão de álcool ou produtos contendo cafeína 48 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
23. Fumantes ativos e usuários de produtos contendo nicotina.
24. Falha em satisfazer o Investigador de aptidão para participar por qualquer outro motivo.

Considerações sobre estilo de vida Refeições e restrições dietéticas

1. Os indivíduos irão jejuar de todos os alimentos e bebidas, exceto água, por ≥ 10 horas antes da administração matinal do medicamento do estudo no Dia 1.
2. Exceto durante os períodos de jejum, refeições e lanches padrão serão fornecidos a critério do Investigador enquanto os sujeitos estiverem confinados no local do estudo.

3. Para efeito alimentar Coorte 1e:

   1. No dia 8, os indivíduos receberão um café da manhã padrão de alto teor calórico 30 minutos antes da administração da dose (e para ser consumido inteiramente dentro desses 30 minutos). A refeição deve seguir as orientações da Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) em relação ao conteúdo e composição calórica. A refeição de teste deve derivar aproximadamente 150, 250 e 500.600 calorias de proteína, carboidrato e gordura, respectivamente. Um exemplo de refeição de teste seria dois ovos fritos na manteiga, duas tiras de bacon e duas fatias de torrada com manteiga, quatro onças de batatas marrons e oito onças de leite integral. Substituições nesta refeição de teste podem ser feitas desde que a refeição forneça uma quantidade similar de calorias de proteína, carboidrato e gordura e tenha volume de refeição e viscosidade comparáveis. Vegetarianos podem ser inscritos desde que haja uma consulta com um nutricionista sobre calorias, volume e viscosidade comparáveis.
   2. Restrições de água podem ser necessárias. Nenhuma água é permitida 1 hora antes e após a administração, após o que a água é permitida ad libitum.
4. Os indivíduos abster-se-ão do consumo de laranjas Sevilha, toranja ou sumo de toranja, desde 48 horas antes do início do medicamento do estudo até depois da obtenção da amostra PK final.
5. Os indivíduos irão abster-se de dietas que possam alterar o metabolismo (ou seja, alta proteína, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) dentro de 7 dias antes da dosagem no Dia 1.

Cafeína, Álcool e Tabaco

1. Durante cada sessão de dosagem, os indivíduos se absterão de ingerir produtos que contenham cafeína ou xantina (por exemplo, café, chá, bebidas à base de cola e chocolate) por 48 horas antes do início da dosagem até após a coleta da farmacocinética final (PK) e/ ou amostra farmacodinâmica.
2. Durante cada sessão de dosagem, os indivíduos se absterão de álcool por 48 horas antes do início da dosagem até a visita de EOS.
3. Fumantes ativos e usuários de produtos contendo nicotina serão excluídos do estudo.

Outras Restrições Os participantes evitarão atividades físicas extenuantes (por exemplo, levantamento de peso, corrida, ciclismo) de 24 horas antes do Dia 1 até a alta do local do estudo e por 24 horas antes da visita EOS.