Autologinen siirto, joka on suunnattu Crohnin tautia vastaan (ATTAC)
keskiviikko 6. marraskuuta 2019 päivittänyt: Richard Burt, MD, Northwestern University
Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto Crohnin taudin hoitoon
Tämä tutkimus on uusi vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) toksisuutta ja tehoa käyttämällä uutta ei-myeloablatiivista hoito-ohjelmaa potilailla, joilla on korkean riskin Crohnin tauti (CD).
Ohjelma sisältää pieniannoksisen immunosuppressiivisen hoidon ja kohdistetun antibiootin kuuden tai kahdentoista kuukauden ajan HSCT:n jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) käyttää uutta ei-myeloablatiivista hoito-ohjelmaa potilailla, joilla on korkean riskin Crohnin tauti (CD).
Ohjelma sisältää kahden tyyppistä kemoterapiaa (syklofosfamidi ja fludarabiini) sekä alemtutsumabia.
Ohjelma sisältää pieniannoksisen immunosuppressiivisen hoidon takrolimuusilla (Prograf) yhden vuoden ajan HSCT:n jälkeen, jotta voidaan estää uusiutuminen ja parantaa pitkäaikaista remissiota.
Potilaat saavat myös rifaksimiinia (Xifaxan) kuuden kuukauden ajan HSCT:n jälkeen kohdentaakseen epänormaalia suoliston mikrobiota, joka voi laukaista suoliston tulehduksen.
Näiden kokeellisten hoitojen kykyä pysäyttää Crohnin taudin uusiutuminen ja eteneminen (paheneminen) arvioidaan.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 49 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta ja alle 50 vuotta elinsiirtoa edeltävän arvioinnin aikaan
- Kyky antaa tietoinen suostumus
Vakiintunut kliininen diagnoosi vakavasta Crohnin taudista*, jonka prednisoni- tai budesonidihoito (Entocort) on epäonnistunut ja joko a tai b alla:
- Vähintään kaksi tuumorinekroositekijän (TNF) lääkettä (esim. infliksimabi (Remicade), adalimumabi (Humira) tai sertolitsumabipegolia (Cimzia)
Yksi anti-TNF-lääke kuten yllä ja joko vedolitsumabi (Entyvio) tai ustekinumabi (Stelara)
- Vaikea Crohnin tauti määritellään CDAI:ksi (katso liite A), joka on 250–400, tai Craigin Crohnin vakavuusindeksiksi (CCSI, katso liite B), joka on > 17.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon diabetes mellitus tai muu sairaus, joka tutkijoiden mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn sietää aggressiivista hoitoa
- Aiempi pahanlaatuisuus (paitsi paikallinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ). Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joista potilaan arvioidaan paranevan paikallisella kirurgisella hoidolla, kuten pään ja kaulan syöpä tai vaiheen I rintasyöpä, harkitaan yksilöllisesti
- Positiivinen raskaustesti, kyvyttömyys pyrkiä tehokkaisiin ehkäisykeinoihin tai epäonnistuminen vapaaehtoisesti hyväksymään tai ymmärtämään peruuttamatonta hedelmällisyyttä hoidon sivuvaikutuksena
- HIV-positiivinen
- B- tai C-hepatiitti positiivinen
- Psyykkinen sairaus tai henkinen vajaatoiminta, joka tekee hoidon tai tietoisen suostumuksen noudattamisen mahdottomaksi
- Hoitamaton hengenvaarallinen sydämen rytmihäiriö EKG:ssä tai 24 tunnin holterissa tai anamneesissa sepelvaltimotauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) <60 % ennustetusta keuhkoputkia laajentavan hoidon (tarvittaessa) tai keuhkojen diffuusiokapasiteetista hiilimonoksidin (DLCO) jälkeen. Hemoglobiinikorjattu <60 % ennustetusta
- Seerumin kreatiniini > 2 mg/dl
- 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma <90
- Maksan transaminaasit > 2x normaalirajoista tai bilirubiini > 2 mg/dl, ellei se johdu Crohnin taudista
- Suuret hematologiset poikkeavuudet, kuten verihiutaleiden määrä < 100 000/ul tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/ul
- Vähintään 2 x 10^6 erilaistumisasteisen 34 (CD34+) solun klusterin keräämisen epäonnistuminen/kg
- Mikä tahansa aktiivinen infektio
- Tunnettu yliherkkyys hiirestä, kanista tai E. colista peräisin oleville proteiineille
- Lyhyen suolen oireyhtymä määritellään suolen toimintahäiriöksi, jossa esiintyy sekä makro- että hivenravinteiden merkittävää imeytymishäiriötä tai kun ruoansulatuskanavan toiminta ei ole riittävä ylläpitämään ravinto- ja nestetasapainoa ilman suonensisäistä tai enteraalista lisäravintoa.
- Anoreksia nervosa (seerumin albumiini ≤ 20 g/l, painoindeksi ≤ 18)
- Potilaat, joilla on suolen perforaatio tai toksinen megakooloni tai ongelma, joka vaatii kiireellistä leikkausta. Suoliston stoomien, ahtaumien tai fisteleiden esiintyminen ei sulje pois potilasta tutkimuksesta.
- Ei pysty tai halua lopettaa tupakkatuotteiden käyttöä ja/tai tupakointia
- Epänormaali perifeerisen veren sytogenetiikka
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hematopoieettisten kantasolujen siirto
Hematopoieettinen kantasoluterapia suoritetaan seuraavasti: Autologiset kantasolut infusoidaan fludarabiinilla, syklofosfamidilla, mesnalla ja alemtutsumabilla käsittelyn jälkeen.
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) annetaan siirron jälkeen, kunnes se siirretään.
Rifaksimiinia ja takrolimuusia annetaan 6 kuukauden ajan ja takrolimuusia 12 kuukauden ajan alkaen päivää ennen kantasoluinfuusiota.
|
Lääke, jota käytetään kemoterapiana ja immuunijärjestelmän tukahduttamiseen
Muut nimet:
Glykoproteiini, joka stimuloi luuydintä tuottamaan granulosyyttejä ja kantasoluja ja vapauttamaan niitä verenkiertoon
Muut nimet:
Lääke, jota käytetään syklofosfamidia tai ifosfamidia käyttävillä virtsarakon verenvuodon riskin vähentämiseksi
Muut nimet:
Kemoterapialääke, jota käytetään yleisesti leukemian ja lymfooman hoidossa
Proteiini, joka tappaa immuunisolut, joiden uskotaan aiheuttavan Crohnin tautia; sitä käytetään yleisesti leukemian ja lymfooman hoidossa
Muut nimet:
Antibiootti, jota käytetään ärtyvän suolen oireyhtymän ja uusiutuvan C. difficile -infektion hoitoon; se estää DNA-riippuvaista RNA-polymeraasia
Muut nimet:
Lääke, joka heikentää immuunijärjestelmää ja estää T-lymfosyyttejä; käytetään yleisesti vähentämään elinsiirron jälkeisen hylkimisreaktion riskiä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus
|
3 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Osallistujien selviytyminen
|
3 vuotta
|
|
Kliininen remissio
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
Crohnin taudin aktiivisuusindeksin muutos CDAI ≤ 150, Harvey-Bradshaw-indeksi (HBI) ≤4, saattaa johtua immuunivastetta heikentävistä lääkkeistä
|
6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
|
Täydellinen remissio
Aikaikkuna: 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
Kliinisen, endoskooppisen ja histologisen remission muutos ilman immuunijärjestelmää moduloivia lääkkeitä
|
1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Craigin Crohnin vakavuusindeksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
Crohnin taudin vaikeusasteen paraneminen Crohnin vaikeusindeksin (CDAI) mukaan
|
6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
|
Endoskooppiset vakavuusasteikot
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
Crohnin taudin yksinkertaisen endoskooppisen pistemäärän (SES-CD) parannus
|
6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
|
Histologinen remissio kolonoskopiassa biopsialla
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
Biopsiassa ei ole näyttöä sairaudesta
|
6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
|
Endoskooppinen remissio
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
Ei näyttöä sairaudesta kolonoskopiassa
|
6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
|
Lääkkeetön kliininen remissio
Aikaikkuna: 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (CDAI ≤ 150), Harvey Bradshaw -indeksi HBI ≤4, ei immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä
|
1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
Relapsi määritellään seuraavasti: Crohnin taudin aktiivisuusindeksi CDAI >150, Harvey Bradshaw -indeksi HBI >4 ja immuunipohjaisten lääkkeiden uudelleen aloittaminen tai lisääminen
|
6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
|
Jakkaramerkit
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
Ulosteen kalprotektiinin ja ulosteen laktoferriinin parantaminen
|
6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
|
Lyhyt elämänlaatututkimus (SF-36)
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
Elämänlaadun paraneminen mitattuna 36-itemisella lyhytmuotoisella kyselyllä (SF-36) Tulosten arviointi tehtiin antamalla jokaiselle kysymykselle pisteet, jotka sitten muutettiin asteikolla 0-100, jossa 0 vastaa huonoin elämänlaatu ja 100 parasta.
|
6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
|
Tulehduksellisen suolistosairauden kyselylomake
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
Tulehduksellisen suolistosairauskyselyn (IBDQ) parannus IBDQ:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 32–224.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua.
|
6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
|
Crohnin taudin endoskopinen vakavuusindeksi (CDEIS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
Crohnin taudin endoskooppisen vakavuusindeksin (CDEIS) parantaminen
|
6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 6. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 8. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. marraskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Suoliston sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Crohnin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Bakteerien vastaiset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Syklofosfamidi
- Rifaksimiini
- Fludarabiini
- Takrolimuusi
- Alemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- DIAD.ATTAC.2018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .