Trasplante autólogo dirigido contra la enfermedad de Crohn (ATTAC)

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad y menos de 50 años en el momento de la evaluación previa al trasplante
2. Capacidad para dar consentimiento informado

3. Un diagnóstico clínico establecido de enfermedad de Crohn grave* que ha fallado en el tratamiento con prednisona o budesonida (Entocort) y a o b a continuación:

   1. Al menos dos medicamentos antifactor de necrosis tumoral (TNF) (p. ej., infliximab (Remicade), adalimumab (Humira) o certolizumab pegol (Cimzia))

   2. Un fármaco anti-TNF como el anterior y vedolizumab (Entyvio) o ustekinumab (Stelara)

      • La enfermedad de Crohn grave se define como un CDAI (consulte el Apéndice A) de 250 a 400 o un Índice de gravedad de Crohn de Craig (CCSI, consulte el Apéndice B) > 17.

Criterio de exclusión:

1. Diabetes mellitus no controlada o cualquier otra enfermedad que a juicio de los investigadores pondría en peligro la capacidad del paciente para tolerar un tratamiento agresivo
2. Historia previa de malignidad (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas localizado, o carcinoma in situ del cuello uterino). Se considerarán de forma individual otras neoplasias malignas para las que se considere que el paciente está curado mediante tratamiento quirúrgico local, como el cáncer de cabeza y cuello o el cáncer de mama en estadio I.
3. Prueba de embarazo positiva, incapacidad para buscar métodos efectivos de control de la natalidad o incapacidad para aceptar o comprender voluntariamente la esterilidad irreversible como efecto secundario de la terapia
4. VIH positivo
5. Hepatitis B o C positivo
6. Enfermedad psiquiátrica o deficiencia mental que imposibilite el cumplimiento del tratamiento o consentimiento informado
7. Arritmia cardíaca potencialmente mortal no tratada en ECG o holter de 24 horas o antecedentes de enfermedad arterial coronaria o insuficiencia cardíaca congestiva
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%
9. Capacidad vital forzada (FVC) <60 % del valor teórico después de la terapia con broncodilatadores (si es necesario) o capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) hemoglobina corregida <60 % del valor teórico
10. Creatinina sérica > 2 mg/dl
11. Aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas <90
12. Transaminasas hepáticas >2x de los límites normales, o bilirrubina >2 mg/dl a menos que se deba a la enfermedad de Crohn
13. Anomalías hematológicas importantes como recuento de plaquetas < 100 000/ul o recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/ul
14. Falta de recolección de al menos 2 x10^6 grupos de diferenciación 34 (CD34+) células/kg
15. Cualquier infección activa
16. Hipersensibilidad conocida a proteínas derivadas de ratón, conejo o E. coli
17. Síndrome de intestino corto definido como disfunción intestinal con presencia de malabsorción significativa de macronutrientes y micronutrientes o cuando la función gastrointestinal es inadecuada para mantener el estado de hidratación y nutrientes sin suplementos intravenosos o enterales.
18. Antecedentes de anorexia nerviosa (albúmina sérica ≤ 20 g/l, índice de masa corporal ≤ 18)
19. Pacientes que presenten perforación intestinal o megacolon tóxico o un problema que requiera cirugía urgente. La presencia de estomas intestinales, estenosis o fístulas no excluye al paciente del estudio.
20. No puede o no quiere dejar de usar y/o fumar productos de tabaco
21. Citogenética anormal de la sangre periférica