Autologe Transplantation gezielt gegen Morbus Crohn (ATTAC)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre und jünger als 50 Jahre zum Zeitpunkt der Beurteilung vor der Transplantation
2. Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben

3. Eine etablierte klinische Diagnose eines schweren Morbus Crohn*, bei der die Therapie mit Prednison oder Budesonid (Entocort) und entweder a oder b unten fehlgeschlagen ist:

   1. Mindestens zwei Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Medikamente (z. B. Infliximab (Remicade), Adalimumab (Humira) oder Certolizumab Pegol (Cimzia))

   2. Ein Anti-TNF-Medikament wie oben und entweder Vedolizumab (Entyvio) oder Ustekinumab (Stelara)

      • Ein schwerer Morbus Crohn ist definiert als ein CDAI (siehe Anhang A) von 250 bis 400 oder ein Craig's Crohn's Severity Index (CCSI, siehe Anhang B), der > 17 ist.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierter Diabetes mellitus oder jede andere Krankheit, die nach Ansicht der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, eine aggressive Behandlung zu tolerieren
2. Vorgeschichte von Malignität (außer lokalisiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses). Andere bösartige Erkrankungen, bei denen der Patient durch eine lokale chirurgische Therapie als geheilt eingeschätzt wird, wie Kopf-Hals-Krebs oder Brustkrebs im Stadium I, werden individuell in Betracht gezogen
3. Positiver Schwangerschaftstest, Unfähigkeit, wirksame Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden, oder Unvermögen, irreversible Sterilität als Nebenwirkung der Therapie bereitwillig zu akzeptieren oder zu verstehen
4. HIV-positiv
5. Hepatitis B oder C positiv
6. Psychiatrische Erkrankung oder geistige Beeinträchtigung, die die Einhaltung der Behandlung oder Einverständniserklärung unmöglich macht
7. Unbehandelte lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen im EKG oder 24-Stunden-Holter oder Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit oder dekompensierter Herzinsuffizienz
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
9. Forcierte Vitalkapazität (FVC) < 60 % des Sollwerts nach Bronchodilatatortherapie (falls erforderlich) oder Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) Hämoglobin korrigiert < 60 % des Sollwerts
10. Serumkreatinin >2 mg/dl
11. 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance <90
12. Lebertransaminasen > 2x der normalen Grenzwerte oder Bilirubin > 2 mg/dl, außer bei Morbus Crohn
13. Größere hämatologische Anomalien wie Blutplättchenzahl < 100.000/ul oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/ul
14. Versäumnis, mindestens 2 x 10 ^ 6 Differenzierungscluster 34 (CD34+) Zellen/kg zu sammeln
15. Jede aktive Infektion
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen von Mäusen, Kaninchen oder E. coli stammende Proteine
17. Kurzdarmsyndrom ist definiert als intestinale Dysfunktion mit signifikanter Malabsorption sowohl von Makronährstoffen als auch von Mikronährstoffen oder wenn die gastrointestinale Funktion nicht ausreicht, um den Nährstoff- und Hydratationsstatus ohne intravenöse oder enterale Supplementierung aufrechtzuerhalten.
18. Vorgeschichte von Anorexia nervosa (Serumalbumin ≤ 20 g/l, Body-Mass-Index ≤ 18)
19. Patienten mit Darmperforation oder toxischem Megakolon oder einem Problem, das eine dringende Operation erfordert. Das Vorhandensein von Darmstomata, Strikturen oder Fisteln schließt den Patienten nicht von der Studie aus.
20. Unfähig oder nicht willens, mit dem Konsum und/oder Rauchen von Tabakprodukten aufzuhören
21. Abnorme periphere Blutzytogenetik