Transplante autólogo direcionado contra a doença de Crohn (ATTAC)

Critério de inclusão:

1. Idade 18 anos e menos de 50 anos no momento da avaliação pré-transplante
2. Capacidade de dar consentimento informado

3. Um diagnóstico clínico estabelecido de doença de Crohn grave* que falhou a terapia com prednisona ou budesonida (Entocort) e a ou b abaixo:

   1. Pelo menos dois medicamentos anti-fator de necrose tumoral (TNF) (por exemplo, infliximabe (Remicade), adalimumabe (Humira) ou certolizumabe pegol (Cimzia))

   2. Um medicamento anti-TNF como acima e vedolizumabe (Entyvio) ou ustequinumabe (Stelara)

      • A doença de Crohn grave é definida como um CDAI (consulte o Apêndice A) de 250 a 400 ou um Índice de Gravidade de Crohn de Craig (CCSI, consulte o Apêndice B) > 17.

Critério de exclusão:

1. Diabetes mellitus não controlado ou qualquer outra doença que, na opinião dos investigadores, possa comprometer a capacidade do paciente de tolerar tratamento agressivo
2. História prévia de malignidade (exceto células basais localizadas ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero). Outras malignidades para as quais o paciente é considerado curado por terapia cirúrgica local, como câncer de cabeça e pescoço ou câncer de mama em estágio I, serão consideradas individualmente
3. Teste de gravidez positivo, incapacidade de buscar meios eficazes de controle de natalidade ou falha em aceitar ou compreender de bom grado a esterilidade irreversível como efeito colateral da terapia
4. HIV positivo
5. Hepatite B ou C positivo
6. Doença psiquiátrica ou deficiência mental impossibilitando a adesão ao tratamento ou consentimento informado
7. Arritmia cardíaca com risco de vida não tratada em EKG ou holter de 24 horas ou história de doença arterial coronariana ou insuficiência cardíaca congestiva
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%
9. Capacidade vital forçada (CVF) <60% do previsto após terapia broncodilatadora (se necessário) ou capacidade de difusão dos pulmões para hemoglobina de monóxido de carbono (DLCO) corrigida <60% do previsto
10. Creatinina sérica >2 mg/dl
11. Depuração de creatinina urinária de 24 horas <90
12. Transaminases hepáticas > 2x dos limites normais, ou bilirrubina > 2 mg/dl, a menos que devido à doença de Crohn
13. Principais anormalidades hematológicas, como contagem de plaquetas < 100.000/ul ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1500/ul
14. Falha ao coletar pelo menos 2 x10^6 cluster de diferenciação 34 (CD34+) células/kg
15. Qualquer infecção ativa
16. Hipersensibilidade conhecida a proteínas derivadas de camundongo, coelho ou E. coli
17. A Síndrome do Intestino Curto é definida como disfunção intestinal com presença de má absorção significativa de macronutrientes e micronutrientes ou quando a função gastrointestinal é inadequada para manter o estado nutricional e de hidratação sem suplementação intravenosa ou enteral.
18. História de anorexia nervosa (albumina sérica ≤ 20 g/L, índice de massa corporal ≤ 18)
19. Pacientes que apresentam perfuração intestinal ou megacólon tóxico ou um problema que exigirá cirurgia urgente. A presença de estomas intestinais, estenoses ou fístulas não exclui o paciente do estudo.
20. Incapaz ou sem vontade de parar de usar e/ou fumar produtos de tabaco
21. Citogenética de sangue periférico anormal