Autologe transplantatie gericht tegen de ziekte van Crohn (ATTAC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar en jonger dan 50 jaar op het moment van de pre-transplantatie evaluatie
2. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

3. Een vastgestelde klinische diagnose van ernstige ziekte van Crohn* die niet heeft gewerkt met prednison of budesonide (Entocort) en a of b hieronder:

   1. Ten minste twee geneesmiddelen tegen tumornecrosefactor (TNF) (bijv. Infliximab (Remicade), adalimumab (Humira) of certolizumab pegol (Cimzia))

   2. Eén anti-TNF-medicijn zoals hierboven en ofwel vedolizumab (Entyvio) of ustekinumab (Stelara)

      • Ernstige ziekte van Crohn wordt gedefinieerd als een CDAI (zie bijlage A) van 250 tot 400 of een Craig's Crohn's Severity Index (CCSI, zie bijlage B) van > 17.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde diabetes mellitus of een andere ziekte die volgens de onderzoekers het vermogen van de patiënt om agressieve behandeling te verdragen in gevaar zou brengen
2. Voorgeschiedenis van maligniteit (behalve gelokaliseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ van de cervix). Andere maligniteiten waarvan wordt aangenomen dat de patiënt genezen is door lokale chirurgische therapie, zoals hoofd-halskanker of stadium I borstkanker, zullen op individuele basis worden overwogen
3. Positieve zwangerschapstest, onvermogen om effectieve anticonceptiemiddelen na te streven, of het niet vrijwillig accepteren of begrijpen van onomkeerbare onvruchtbaarheid als bijwerking van therapie
4. Hiv-positief
5. Hepatitis B of C positief
6. Psychiatrische ziekte of mentale stoornis die therapietrouw of geïnformeerde toestemming onmogelijk maken
7. Onbehandelde levensbedreigende hartritmestoornissen op ECG of 24-uurs holter of voorgeschiedenis van coronaire hartziekte of congestief hartfalen
8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%
9. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) <60% van voorspeld na bronchusverwijdende therapie (indien nodig) of diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) hemoglobine gecorrigeerd <60% voorspeld
10. Serumcreatinine >2 mg/dl
11. 24-uurs urine creatinineklaring <90
12. Levertransaminasen >2x van de normale limieten, of bilirubine >2 mg/dl tenzij door de ziekte van Crohn
13. Ernstige hematologische afwijkingen zoals aantal bloedplaatjes < 100.000/ul of absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500/ul
14. Het niet verzamelen van ten minste 2 x10^6 cluster van differentiatie 34 (CD34+) cellen/kg
15. Elke actieve infectie
16. Bekende overgevoeligheid voor eiwitten afkomstig van muizen, konijnen of E. coli
17. Short Bowel Syndrome gedefinieerd als intestinale disfunctie met de aanwezigheid van significante malabsorptie van zowel macronutriënten als micronutriënten of wanneer de gastro-intestinale functie ontoereikend is om de voedings- en hydratatiestatus te behouden zonder intraveneuze of enterale suppletie.
18. Geschiedenis van anorexia nervosa (serumalbumine ≤ 20 g/L, body mass index ≤ 18)
19. Patiënten met darmperforatie of toxisch megacolon of een probleem dat een dringende operatie vereist. De aanwezigheid van darmstoma's, vernauwingen of fistels sluit de patiënt niet uit van onderzoek.
20. Niet in staat of niet bereid om te stoppen met het gebruiken en/of roken van tabaksproducten
21. Abnormale perifere bloedcytogenetica