Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczny przeszczep ukierunkowany na chorobę Leśniowskiego-Crohna (ATTAC)

6 listopada 2019 zaktualizowane przez: Richard Burt, MD, Northwestern University

Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w chorobie Leśniowskiego-Crohna

To badanie jest nowym badaniem fazy II mającym na celu ocenę toksyczności i skuteczności autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z wykorzystaniem nowego niemieloablacyjnego schematu kondycjonowania u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD) wysokiego ryzyka. Schemat będzie obejmował niskodawkową terapię immunosupresyjną i celowany antybiotyk przez sześć do dwunastu miesięcy po HSCT.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w tym badaniu wykorzystuje nowy niemieloablacyjny schemat kondycjonowania u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD) wysokiego ryzyka. Schemat obejmuje dwa rodzaje chemioterapii (cyklofosfamid i fludarabinę) oraz alemtuzumab. Schemat będzie obejmował terapię immunosupresyjną małymi dawkami takrolimusu (Prograf) przez rok po HSCT w celu zapobieżenia nawrotom i poprawy długoterminowej remisji. Pacjenci będą również otrzymywać ryfaksyminę (Xifaxan) przez sześć miesięcy po HSCT w celu zwalczania nieprawidłowej mikroflory jelitowej, która może wywoływać zapalenie jelit. Oceniona zostanie zdolność tych eksperymentalnych metod leczenia do zatrzymania nawrotów i progresji (pogorszenia) choroby Leśniowskiego-Crohna.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 49 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18 lat i mniej niż 50 lat w momencie oceny przed przeszczepem
  2. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody

  3. Ustalone kliniczne rozpoznanie ciężkiej choroby Leśniowskiego-Crohna*, w przypadku której terapia prednizonem lub budezonidem (Entocort) zakończyła się niepowodzeniem oraz a lub b poniżej:

    1. Co najmniej dwa leki przeciwnowotworowe (TNF) (np. infliksymab (Remicade), adalimumab (Humira) lub certolizumab pegol (Cimzia))

    2. Jeden lek anty-TNF jak wyżej i wedolizumab (Entyvio) lub ustekinumab (Stelara)

      • Ciężką chorobę Leśniowskiego-Crohna definiuje się jako CDAI (patrz Załącznik A) wynoszący od 250 do 400 lub wskaźnik ciężkości Craiga Crohna (CCSI, patrz Załącznik B), który wynosi > 17.

Kryteria wyłączenia:

  1. Niekontrolowana cukrzyca lub jakakolwiek inna choroba, która w opinii badaczy mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania agresywnego leczenia
  2. Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego (z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy). Inne nowotwory, w przypadku których pacjent zostanie uznany za wyleczonych miejscową terapią chirurgiczną, takie jak rak głowy i szyi lub rak piersi w stadium I, będą rozpatrywane indywidualnie
  3. Pozytywny wynik testu ciążowego, brak możliwości stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych lub brak dobrowolnej akceptacji lub zrozumienia nieodwracalnej bezpłodności jako skutku ubocznego terapii
  4. HIV pozytywny
  5. Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C dodatnie
  6. Choroba psychiczna lub upośledzenie umysłowe uniemożliwiające przestrzeganie leczenia lub świadomą zgodę
  7. Nieleczona zagrażająca życiu arytmia serca w EKG lub 24-godzinnym holterze lub choroba wieńcowa lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie
  8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%
  9. Natężona pojemność życiowa (FVC) <60% wartości należnej po leczeniu lekiem rozszerzającym oskrzela (jeśli to konieczne) lub pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) skorygowana o hemoglobinę <60% wartości należnej
  10. Kreatynina w surowicy >2 mg/dl
  11. 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu <90
  12. Transaminazy wątrobowe >2x normy lub bilirubina >2 mg/dl, chyba że jest to spowodowane chorobą Leśniowskiego-Crohna
  13. Poważne nieprawidłowości hematologiczne, takie jak liczba płytek krwi < 100 000/ul lub bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1500/ul
  14. Niepobranie co najmniej 2 x10^6 klastrów różnicowania 34 (CD34+) komórek/kg
  15. Każda aktywna infekcja
  16. Znana nadwrażliwość na białka pochodzące od myszy, królików lub E. coli
  17. Zespół krótkiego jelita definiowany jest jako dysfunkcja jelit z obecnością znacznego złego wchłaniania zarówno makro-, jak i mikroelementów lub gdy funkcja przewodu pokarmowego jest niewystarczająca do utrzymania stanu odżywienia i nawodnienia bez suplementacji dożylnej lub dojelitowej.
  18. Historia jadłowstrętu psychicznego (albumina w surowicy ≤ 20 g/l, wskaźnik masy ciała ≤ 18)
  19. Pacjenci z perforacją jelit lub toksycznym rozszerzeniem okrężnicy lub problemem wymagającym pilnej operacji. Obecność przetok jelitowych, zwężeń lub przetok nie wyklucza chorego z badania.
  20. Niezdolność lub niechęć do zaprzestania używania i/lub palenia wyrobów tytoniowych
  21. Nieprawidłowa cytogenetyka krwi obwodowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych
Terapia krwiotwórczymi komórkami macierzystymi będzie prowadzona w następujący sposób: Autologiczne komórki macierzyste zostaną podane we wlewie po kondycjonowaniu fludarabiną, cyklofosfamidem, mesną i alemtuzumabem. Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) będzie podawany po przeszczepie aż do wszczepienia. Ryfaksymina i takrolimus będą podawane odpowiednio przez 6 i 12 miesięcy, począwszy od jednego dnia przed wlewem komórek macierzystych.
Lek: Cyklofosfamid
Lek stosowany w chemioterapii i tłumieniu układu odpornościowego
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: G-CSF
Glikoproteina, która stymuluje szpik kostny do produkcji granulocytów i komórek macierzystych i uwalnia je do krwioobiegu
Inne nazwy:
  • Filgrastym
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Lek: Mesna
Lek stosowany u osób przyjmujących cyklofosfamid lub ifosfamid w celu zmniejszenia ryzyka krwawienia z pęcherza moczowego
Inne nazwy:
  • Mesnex
Lek: Fludarabina
Lek chemioterapeutyczny powszechnie stosowany w leczeniu białaczki i chłoniaka
Lek: Alemtuzumab
Białko, które zabija komórki odpornościowe, które prawdopodobnie powodują chorobę Leśniowskiego-Crohna; jest powszechnie stosowany w leczeniu białaczki i chłoniaka
Inne nazwy:
  • Kampata
  • Lemtrada
Lek: Rifaksymina
Antybiotyk stosowany w leczeniu zespołu jelita drażliwego i nawracającego zakażenia C. difficile; hamuje polimerazę RNA zależną od DNA
Inne nazwy:
  • Xifaxan
Lek: Takrolimus
Lek osłabiający układ odpornościowy i hamujący limfocyty T; powszechnie stosowane w celu zmniejszenia ryzyka odrzucenia narządu po przeszczepie
Inne nazwy:
  • Prograf
  • Envarsus XR
  • Stargraf XL

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność związana z leczeniem
Ramy czasowe: 3 lata
Śmiertelność związana z leczeniem
3 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
Przeżycie uczestników
3 lata
Remisja kliniczna
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Zmiana wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna CDAI ≤ 150, wskaźnik Harvey-Bradshaw (HBI) ≤ 4, może dotyczyć leków immunosupresyjnych
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Całkowita remisja
Ramy czasowe: 1 rok, 2 lata, 3 lata
Zmiana klinicznej, endoskopowej i histologicznej remisji bez leków immunomodulujących
1 rok, 2 lata, 3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Craig's Crohn's Severity Index
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Poprawa ciężkości choroby Leśniowskiego-Crohna według Craig's Crohn's Severity Index (CDAI)
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Endoskopowe skale ciężkości
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Poprawa wyniku prostej endoskopii w chorobie Leśniowskiego-Crohna (SES-CD)
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Remisja histologiczna w kolonoskopii z biopsją
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Brak dowodów choroby w biopsji
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Remisja endoskopowa
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Brak śladów choroby w kolonoskopii
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Remisja kliniczna bez leków
Ramy czasowe: 1 rok, 2 lata, 3 lata
Indeks aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI ≤ 150), Harvey Bradshaw Index HBI ≤4, brak leków immunosupresyjnych
1 rok, 2 lata, 3 lata
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Nawrót definiuje się jako wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna CDAI >150, wskaźnik Harvey Bradshaw HBI >4 oraz wznowienie lub zwiększenie dawki leków immunologicznych
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Znaczniki stolca
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Poprawa kalprotektyny w kale i laktoferyny w kale
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Krótka ankieta dotycząca jakości życia (SF-36)
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Poprawa jakości życia mierzona za pomocą 36-itemowej krótkiej ankiety (SF-36) Oceny wyników dokonano poprzez przypisanie każdemu pytaniu punktacji, które następnie przekształcono w skalę od 0 do 100, gdzie 0 odpowiada najgorsza jakość życia i 100 do najlepszych.
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Kwestionariusz nieswoistego zapalenia jelit
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Poprawa w kwestionariuszu choroby zapalnej jelit (IBDQ) Całkowity wynik IBDQ mieści się w zakresie od 32 do 224. Wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia.
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Endoskopowy wskaźnik nasilenia choroby Leśniowskiego-Crohna (CDEIS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata
Poprawa endoskopowego wskaźnika nasilenia choroby Leśniowskiego-Crohna (CDEIS)
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata, 3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 marca 2023

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

6 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DIAD.ATTAC.2018

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj