Autolog transplantasjon rettet mot Crohns (ATTAC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år og under 50 år på tidspunktet for evaluering før transplantasjon
2. Evne til å gi informert samtykke

3. En etablert klinisk diagnose av alvorlig Crohns sykdom* som har mislykket behandling med prednison eller budesonid (Entocort) og enten a eller b nedenfor:

   1. Minst to legemidler mot tumornekrosefaktor (TNF) (f.eks. infliximab (Remicade), adalimumab (Humira) eller certolizumab pegol (Cimzia))

   2. Ett anti-TNF medikament som ovenfor og enten vedolizumab (Entyvio) eller ustekinumab (Stelara)

      • Alvorlig Crohns sykdom er definert som en CDAI (se vedlegg A) på 250 til 400 eller en Craigs Crohns alvorlighetsindeks (CCSI, se vedlegg B) som er > 17.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollert diabetes mellitus eller annen sykdom som etter etterforskernes mening vil sette pasientens evne til å tolerere aggressiv behandling i fare
2. Tidligere malignitetshistorie (unntatt lokalisert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen). Andre maligniteter som pasienten vurderes å bli helbredet for ved lokal kirurgisk terapi, som hode- og nakkekreft, eller stadium I brystkreft vil bli vurdert på individuell basis
3. Positiv graviditetstest, manglende evne til å forfølge effektive prevensjonsmidler, eller unnlatelse av å godta eller forstå irreversibel sterilitet som en bivirkning av terapi
4. HIV-positiv
5. Hepatitt B eller C positiv
6. Psykiatrisk sykdom eller mental svikt som gjør etterlevelse av behandling eller informert samtykke umulig
7. Ubehandlet livstruende hjertearytmi på EKG eller 24-timers holter eller historie med koronarsykdom eller kongestiv hjertesvikt
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %
9. Forsert vitalkapasitet (FVC) <60 % av predikert etter bronkodilatatorbehandling (om nødvendig) eller diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) hemoglobinkorrigert <60 % predikert
10. Serumkreatinin >2 mg/dl
11. 24-timers urin kreatininclearance <90
12. Levertransaminaser >2x av normale grenser, eller bilirubin >2 mg/dl med mindre det skyldes Crohns sykdom
13. Store hematologiske abnormiteter som blodplateantall < 100 000/ul eller absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500/ul
14. Unnlatelse av å samle minst 2 x10^6 klynge med differensiering 34 (CD34+) celler/kg
15. Enhver aktiv infeksjon
16. Kjent overfølsomhet overfor mus-, kanin- eller E. coli-avledede proteiner
17. Korttarmssyndrom definert som tarmdysfunksjon med tilstedeværelse av betydelig malabsorpsjon av både makronæringsstoffer og mikronæringsstoffer eller når gastrointestinal funksjon er utilstrekkelig til å opprettholde nærings- og hydreringsstatus uten intravenøst ​​eller enteralt tilskudd.
18. Anamnese med anorexia nervosa (serumalbumin ≤ 20 g/l, kroppsmasseindeks ≤ 18)
19. Pasienter med tarmperforering eller giftig megakolon eller et problem som vil kreve akutt kirurgi. Tilstedeværelsen av intestinale stomier, strikturer eller fistler utelukker ikke pasienten fra studien.
20. Kan ikke eller vil slutte å bruke og/eller røyke tobakksprodukter
21. Unormal perifer blodcytogenetikk