- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04163705
Sepsispotilaiden immuuniprofiili (IPSEPSIS)
Positiivisten veriviljelmien ja useiden elinten toimintahäiriöitä omaavien potilaiden immuuniprofiili
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsis on yksi tehohoitoon otettujen potilaiden yleisimmistä kuolinsyistä. Sille on ominaista liioiteltu ja sääntelemätön tulehdusvaste, jonka infektio laukaisee. Vaikka tulehdus vaikuttaa infektion lokeroitumiseen, immuunijärjestelmän aktivaatiossa sepsiksessä on systeeminen ongelma, joka joskus vaikuttaa infektiopaikasta kaukana oleviin elimiin. Tässä yhteydessä tunnistetaan kaksi prosessia, jotka voivat usein esiintyä rinnakkain: tulehdusta edistävä vaste ja anti-inflammatorinen vaste. Vaikka oletetaan, että tulehdusreaktio voi edistää useiden elinten vajaatoiminnan kehittymistä, sepsiksen aiheuttama immunosuppressio suosii uutta infektiota, erityisesti endogeenisiä ja intranosokomiaalisia bakteereita, kuolleisuus lisääntyy. Sepsiksen anti-inflammatorinen luonne (jos se voidaan määritellä) riippuu useista tekijöistä: infektiotyypistä, henkilökohtaisesta historiasta, geneettisistä tiloista, liittyvistä sairauksista, ympäristötekijöistä, immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä ja ravinnosta. valtio muun muassa. Viimeaikaisissa tutkimuksissa havaittiin, että immuunivasteprofiili vaihtelee infektion tyypin mukaan (gramnegatiivinen tai grampositiivinen). Vallitsevan immuunitilan määrittäminen ei ole yksinkertainen tehtävä. Tässä ei ole yleisesti käytettyjä kliinisiä muuttujia, jotka määrittelevät immuunitilan, lukuun ottamatta neutrofiilien määrää.
Tavoite:
- Määritä, onko immunologisessa profiilissa eroja sepsispotilaiden ja gramnegatiivisten ja grampositiivisten veriviljelmien välillä.
- Tunnista helposti saatavilla olevat kliiniset ja/tai laboratoriomallit, jotka voivat ennustaa vallitsevan immuunijärjestelmän.
Suunnittelu: Tutkimuksen hyväksyi laitoksen tieteellinen ja eettinen komitea. Tietoinen suostumus pyydetään.
Potilaat, joilla on vaikea sepsis ja positiiviset veriviljelmät, otetaan mukaan prospektiivisesti 24 tunnin kuluessa sepsiksen diagnoosista.
Harkitse vakavaa sepsistä hengenvaaralliseen orgaaniseen toimintahäiriöön, joka johtuu isännän sääntelemättömästä vasteesta infektioon. Tämä käsite sisältää vähintään SOFA-asteikon (sekvenssiarvioinnin orgaanisen vajaatoiminnan) pistemäärän, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 2 pistettä. Yhden tai useamman positiivisen näytteen läsnäolo katsotaan positiiviseksi veriviljelmäksi.
Potilaat, joilla on vaikea sepsis, otetaan mukaan prospektiivisesti ja peräkkäin. Osa veriviljelynäytteisiin käytetystä verestä käsitellään tutkimusta varten (näyte 0). Plasma säilytetään -80 °C:ssa myöhempää analyysiä varten. Rutiininomainen kliininen ja laboratoriotietokanta valmistuu.
Vain potilaat, joilla on positiivinen veriviljelmä, satunnaistetaan tulosten mukaan: sepsis grampositiivisena tai gramnegatiivisena.
Potilaat, joilla on vaikea sepsis, mutta joiden veriviljelmät ovat negatiiviset, katsotaan vertailuryhmään. Potilailta, joilla on positiivinen veriviljelmä, otetaan uusia verinäytteitä näytteen 0 päivien 3–5 välillä pro- ja anti-inflammatorisen vasteen kehityksen määrittämiseksi.
Ryhmään otetaan vähintään 12 potilasta. Proinflammatoristen sytokiinien (TNF-alfa ja IL1) ja anti-inflammatoristen (IL10- ja IL1-reseptori) taso mitataan ELISA-menetelmällä. Lopuksi tiedot analysoidaan ja erot grampositiivisia ja gramnegatiivisia infektioita sairastavien potilaiden välillä selvitetään.
Ensisijainen tulosmittaus:
Pro-inflammatorisen ja anti-inflammatorisen vasteen mittaaminen potilailla, joilla on vaikea sepsis ja positiiviset veriviljelmät
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: vaikea sepsis -
Poissulkemiskriteerit:
VIH-immunosuppressio Autoimmuunisairaus Kasvain Raskaana olevat naiset Kirroosi Luuydinsairaus Aliravitsemus.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Gram negatiivinen
Yhden tai useamman positiivisen näytteen läsnäoloa pidetään positiivisena veriviljelmänä. Potilaat, joilla on vaikea sepsis, otetaan mukaan prospektiivisesti ja peräkkäin. Osa veriviljelynäytteisiin käytetystä verestä käsitellään tutkimusta varten (näyte 0). Plasma säilytetään -80 °C:ssa myöhempää analyysiä varten. Rutiininomainen kliininen ja laboratoriotietokanta valmistuu. Vain potilaat, joilla on positiivinen veriviljelmä, satunnaistetaan tulosten mukaan: sepsis grampositiivisena tai gramnegatiivisena. |
Rutiinilaboratorioanalyysi
|
|
Gram positiivinen
Yhden tai useamman positiivisen näytteen läsnäoloa pidetään positiivisena veriviljelmänä. Potilaat, joilla on vaikea sepsis, otetaan mukaan prospektiivisesti ja peräkkäin. Osa veriviljelynäytteisiin käytetystä verestä käsitellään tutkimusta varten (näyte 0). Plasma säilytetään -80 °C:ssa myöhempää analyysiä varten. Rutiininomainen kliininen ja laboratoriotietokanta valmistuu. Vain potilaat, joilla on positiivinen veriviljelmä, satunnaistetaan tulosten mukaan: sepsis grampositiivisena tai gramnegatiivisena. |
Rutiinilaboratorioanalyysi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proinflammatorisen vasteen vertailu.
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Plasmatason vertailu: TNF-alfa, IL-6 ja IL-1 molempien ryhmien välillä virtaussytometrisesti.
|
Kuusi kuukautta
|
|
Anti-inflammatorisen vasteen vertailu
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Plasmatason vertailu: TNF-alfa-reseptori, INF-gamma ja IL-10 molempien ryhmien välillä virtaussytometrialla.
|
Kuusi kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuuden vertailu
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Molempien ryhmien välistä kuolleisuutta verrataan protokollaan 28. päivänä.
|
Kuusi kuukautta
|
|
SOFA-pisteiden vertailu
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Useiden elinten toimintahäiriöt mitataan SOFA-pisteillä protokollaan ottaessa ja päivinä 3-5. Vakavuuspisteitä verrataan ryhmien välillä.
|
Kuusi kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Annane D, Bellissant E, Cavaillon JM. Septic shock. Lancet. 2005 Jan 1-7;365(9453):63-78. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17667-8.
- Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb SA, Beale RJ, Vincent JL, Moreno R; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including the Pediatric Subgroup. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Crit Care Med. 2013 Feb;41(2):580-637. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827e83af.
- Gotts JE, Matthay MA. Sepsis: pathophysiology and clinical management. BMJ. 2016 May 23;353:i1585. doi: 10.1136/bmj.i1585.
- Faix JD. Biomarkers of sepsis. Crit Rev Clin Lab Sci. 2013 Jan-Feb;50(1):23-36. doi: 10.3109/10408363.2013.764490.
- Zeni F, Vindimian M, Pain P, Gery P, Tardy B, Bertrand JC. Antiinflammatory and proinflammatory cytokines in patients with severe sepsis. J Infect Dis. 1995 Oct;172(4):1171-2. doi: 10.1093/infdis/172.4.1171. No abstract available.
- Endo S, Inada K, Inoue Y, Kuwata Y, Suzuki M, Yamashita H, Hoshi S, Yoshida M. Two types of septic shock classified by the plasma levels of cytokines and endotoxin. Circ Shock. 1992 Dec;38(4):264-74.
- Minasyan H. Sepsis and septic shock: Pathogenesis and treatment perspectives. J Crit Care. 2017 Aug;40:229-242. doi: 10.1016/j.jcrc.2017.04.015. Epub 2017 Apr 18.
- Guenter CA, Hinshaw LB. Comparison of septic shock due to gram-negative and gram-positive organisms. Proc Soc Exp Biol Med. 1970 Jul;134(3):780-3. doi: 10.3181/00379727-134-34882. No abstract available.
- Janols H, Bergenfelz C, Allaoui R, Larsson AM, Ryden L, Bjornsson S, Janciauskiene S, Wullt M, Bredberg A, Leandersson K. A high frequency of MDSCs in sepsis patients, with the granulocytic subtype dominating in gram-positive cases. J Leukoc Biol. 2014 Nov;96(5):685-93. doi: 10.1189/jlb.5HI0214-074R. Epub 2014 Jun 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Hospital El Cruce
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .