- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04163705
Perfil inmunológico de pacientes con sepsis (IPSEPSIS)
Perfil inmunológico de pacientes con hemocultivos positivos y disfunciones multiorgánicas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sepsis es una de las principales causas de muerte en pacientes ingresados en cuidados intensivos. Se caracteriza por ser una respuesta inflamatoria exagerada y desregulada desencadenada por una infección. Si bien la inflamación afecta la compartimentación de la infección, la activación del sistema inmunológico en la sepsis tiene un problema sistémico, que en ocasiones afecta a los órganos distantes del sitio de la infección. En este contexto, se reconocen dos procesos, que muchas veces pueden coexistir: la respuesta proinflamatoria y la respuesta antiinflamatoria. Si bien se asume que la respuesta proinflamatoria puede favorecer el desarrollo de falla multiorgánica, la inmunosupresión inducida por sepsis favorecería una nueva infección, especialmente de gérmenes endógenos e intrasoscomiales, aumentando la mortalidad. La naturaleza pro-antiinflamatoria de la sepsis (si así se puede definir) depende de multitud de factores: el tipo de infección, antecedentes personales, condiciones genéticas, enfermedades asociadas, factores ambientales, el uso de medicamentos inmunosupresores y la nutrición. estatal, entre otros. Estudios recientes encontraron que el perfil de respuesta inmune difiere según el tipo de infección (Gram negativa o Gram positiva). Definir la condición inmune predominante no es una tarea sencilla. Aquí no hay variables clínicas de uso común que definan el estado inmunológico, a excepción de los recuentos de neutrófilos.
Objetivo:
- Definir si existen diferencias en el perfil inmunológico entre pacientes con sepsis y hemocultivos positivos por Gram negativos y Gram positivos.
- Identificar patrones clínicos y/o de laboratorio fácilmente accesibles que puedan predecir el carácter inmunitario predominante.
Diseño: El estudio fue aprobado por el comité científico y de ética de la institución. Se solicitará el consentimiento informado.
Los pacientes con sepsis grave y hemocultivos positivos se incluirán prospectivamente, dentro de las 24 horas posteriores al diagnóstico de sepsis.
Considere la sepsis grave como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección. Este concepto incluye al menos una puntuación de la escala SOFA (evaluación secuencial de insuficiencia orgánica) igual o superior a 2 puntos. Se considerará hemocultivos positivos la presencia de una o más muestras positivas.
Los pacientes con sepsis grave se inscribirán de forma prospectiva y consecutiva. Parte de la sangre utilizada para las muestras de hemocultivo se procesará para el estudio (muestra 0). El plasma se almacenará a -80° para su posterior análisis. Se completará una base de datos clínica y de laboratorio de rutina.
Solo los pacientes que tengan hemocultivos positivos serán aleatorizados según su resultado en: sepsis por Gram positivo o Gram negativo.
Los pacientes con sepsis grave pero con hemocultivos negativos se considerarán un grupo de control. En pacientes con hemocultivos positivos, se tomarán nuevas muestras de sangre entre los días 3 a 5 de la muestra 0 para definir la evolución de la respuesta pro y antiinflamatoria.
Se incluirán un mínimo de 12 pacientes por grupo. El nivel de citocinas proinflamatorias (TNF alfa e IL 1) y antiinflamatorias (receptor de IL10 e IL1) se medirá mediante el método ELISA. Finalmente, se analizarán los datos y se establecerán las diferencias entre pacientes con infecciones por Gram-positivos y Gram-negativos.
Medida de resultado primaria:
Medición de la respuesta proinflamatoria y antiinflamatoria en pacientes con sepsis severa y hemocultivos positivos
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión: sepsis grave -
Criterio de exclusión:
VIH inmunosupresión Enfermedad autoinmune Neoplasia Mujeres embarazadas Cirrosis Enfermedad de la médula ósea Desnutrición.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Gram negativo
Se considerará hemocultivo positivo la presencia de una o más muestras positivas. Los pacientes con sepsis grave se inscribirán de forma prospectiva y consecutiva. Parte de la sangre utilizada para las muestras de hemocultivo se procesará para el estudio (muestra 0). El plasma se almacenará a -80° para su posterior análisis. Se completará una base de datos clínica y de laboratorio de rutina. Solo los pacientes que tengan hemocultivos positivos serán aleatorizados según su resultado en: sepsis por Gram positivo o Gram negativo. |
Análisis de laboratorio de rutina
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Gram positivas
Se considerará hemocultivo positivo la presencia de una o más muestras positivas. Los pacientes con sepsis grave se inscribirán de forma prospectiva y consecutiva. Parte de la sangre utilizada para las muestras de hemocultivo se procesará para el estudio (muestra 0). El plasma se almacenará a -80° para su posterior análisis. Se completará una base de datos clínica y de laboratorio de rutina. Solo los pacientes que tengan hemocultivos positivos serán aleatorizados según su resultado en: sepsis por Gram positivo o Gram negativo. |
Análisis de laboratorio de rutina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación de la respuesta proinflamatoria.
Periodo de tiempo: Seis meses
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Comparación de niveles plasmáticos de: TNF-alfa, IL-6 e IL-1 entre ambos grupos, por citometría de flujo.
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Seis meses
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Comparación de la respuesta antiinflamatoria
Periodo de tiempo: Seis meses
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Comparación de niveles plasmáticos de: receptor TNF-alfa, INF-gamma e IL-10 entre ambos grupos, por citometría de flujo.
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Seis meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de mortalidad
Periodo de tiempo: Seis meses
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Se comparará la mortalidad entre ambos grupos para el día 28 de ingreso al protocolo.
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Seis meses
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Comparación de puntuación SOFA
Periodo de tiempo: Seis meses
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La disfunción multiorgánica se medirá con la puntuación SOFA en el momento del ingreso al protocolo y entre los días 3 a 5. La puntuación de gravedad se comparará entre grupos.
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Seis meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb SA, Beale RJ, Vincent JL, Moreno R; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including the Pediatric Subgroup. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Crit Care Med. 2013 Feb;41(2):580-637. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827e83af.
- Gotts JE, Matthay MA. Sepsis: pathophysiology and clinical management. BMJ. 2016 May 23;353:i1585. doi: 10.1136/bmj.i1585.
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- Janols H, Bergenfelz C, Allaoui R, Larsson AM, Ryden L, Bjornsson S, Janciauskiene S, Wullt M, Bredberg A, Leandersson K. A high frequency of MDSCs in sepsis patients, with the granulocytic subtype dominating in gram-positive cases. J Leukoc Biol. 2014 Nov;96(5):685-93. doi: 10.1189/jlb.5HI0214-074R. Epub 2014 Jun 13.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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