- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04163705
Profil immunitaire des patients atteints de septicémie (IPSEPSIS)
Profil immunitaire des patients présentant des hémocultures positives et des dysfonctionnements d'organes multiples
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le sepsis est l'une des principales causes de décès chez les patients admis en réanimation. Elle se caractérise par une réponse inflammatoire exagérée et dérégulée déclenchée par une infection. Bien que l'inflammation affecte la compartimentation de l'infection, l'activation du système immunitaire dans le sepsis a un problème systémique, qui affecte parfois les organes éloignés du site de l'infection. Dans ce contexte, deux processus sont reconnus, qui peuvent souvent coexister : la réponse pro-inflammatoire et la réponse anti-inflammatoire. Alors qu'il est supposé que la réponse pro-inflammatoire peut favoriser le développement d'une défaillance multiviscérale, l'immunosuppression induite par le sepsis favoriserait une nouvelle infection, notamment à germes endogènes et intrasocomiaux, la mortalité augmente. Le caractère pro-anti-inflammatoire du sepsis (si on peut le définir) dépend d'une multitude de facteurs : le type d'infection, les antécédents personnels, les conditions génétiques, les maladies associées, les facteurs environnementaux, l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs et la nutrition. État, entre autres. Des études récentes ont montré que le profil de la réponse immunitaire diffère selon le type d'infection (Gram négatif ou Gram positif). Définir la condition immunitaire prédominante n'est pas une tâche simple. Ici, il n'y a pas de variables cliniques couramment utilisées qui définissent l'état immunitaire, à l'exception du nombre de neutrophiles.
Objectif :
- Définir s'il existe des différences dans le profil immunologique entre les patients atteints de septicémie et les hémocultures positives par Gram négatif et Gram positif.
- Identifier des modèles cliniques et/ou de laboratoire facilement accessibles qui peuvent prédire le caractère immunitaire prédominant.
Conception : L'étude a été approuvée par le comité scientifique et éthique de l'institution. Un consentement éclairé sera demandé.
Les patients atteints de septicémie sévère et d'hémocultures positives seront inclus de manière prospective, dans les 24 heures suivant le diagnostic de septicémie.
Envisagez une septicémie sévère ou un dysfonctionnement organique potentiellement mortel causé par une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection. Ce concept comporte au moins un score de l'échelle SOFA (évaluation séquentielle de l'insuffisance organique) égal ou supérieur à 2 points La présence d'un ou plusieurs prélèvements positifs sera considérée comme hémocultures positives.
Les patients atteints de sepsis sévère seront inscrits de manière prospective et consécutive. Une partie du sang utilisé pour les échantillons d'hémoculture sera traitée pour l'étude (échantillon 0). Le plasma sera stocké à -80° pour une analyse ultérieure. Une base de données cliniques et de laboratoire de routine sera complétée.
Seuls les patients ayant des hémocultures positives seront randomisés en fonction de leur résultat en : sepsis à Gram positif ou à Gram négatif.
Les patients atteints de septicémie sévère mais avec des hémocultures négatives seront considérés comme un groupe témoin. Chez les patients ayant des hémocultures positives, de nouveaux prélèvements sanguins seront effectués entre les jours 3 à 5 de l'échantillon 0 pour définir l'évolution de la réponse pro et anti-inflammatoire.
Un minimum de 12 patients par groupe sera inclus. Le taux de cytokines pro-inflammatoires (TNF alpha et IL 1) et anti-inflammatoires (récepteur IL10 et IL1) sera mesuré par la méthode ELISA. Enfin, les données seront analysées et les différences entre les patients atteints d'infections à Gram positif et à Gram négatif seront établies.
Mesure de résultat primaire :
Mesure de la réponse pro-inflammatoire et anti-inflammatoire chez les patients atteints de sepsis sévère et d'hémocultures positives
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion : septicémie sévère -
Critère d'exclusion:
Immunosuppression du VIH Maladie auto-immune Tumeur Femmes enceintes Cirrhose Maladie de la moelle osseuse Malnutrition.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Gram négatif
La présence d'un ou plusieurs échantillons positifs sera considérée comme des hémocultures positives. Les patients atteints de sepsis sévère seront inscrits de manière prospective et consécutive. Une partie du sang utilisé pour les échantillons d'hémoculture sera traitée pour l'étude (échantillon 0). Le plasma sera stocké à -80° pour une analyse ultérieure. Une base de données cliniques et de laboratoire de routine sera complétée. Seuls les patients ayant des hémocultures positives seront randomisés en fonction de leur résultat en : sepsis à Gram positif ou à Gram négatif. |
Analyse de routine en laboratoire
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Gram positif
La présence d'un ou plusieurs échantillons positifs sera considérée comme des hémocultures positives. Les patients atteints de sepsis sévère seront inscrits de manière prospective et consécutive. Une partie du sang utilisé pour les échantillons d'hémoculture sera traitée pour l'étude (échantillon 0). Le plasma sera stocké à -80° pour une analyse ultérieure. Une base de données cliniques et de laboratoire de routine sera complétée. Seuls les patients ayant des hémocultures positives seront randomisés en fonction de leur résultat en : sepsis à Gram positif ou à Gram négatif. |
Analyse de routine en laboratoire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparaison de la réponse pro-inflammatoire.
Délai: Six mois
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Comparaison des niveaux plasmatiques de : TNF-alpha, IL-6 et IL-1 entre les deux groupes, par cytométrie en flux.
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Six mois
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Comparaison de la réponse anti-inflammatoire
Délai: Six mois
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Comparaison des niveaux plasmatiques de : récepteur TNF-alpha, INF-gamma et IL-10 entre les deux groupes, par cytométrie en flux.
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Six mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison de la mortalité
Délai: Six mois
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La mortalité entre les deux groupes sera comparée pour le 28e jour d'admission au protocole.
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Six mois
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Comparaison des scores SOFA
Délai: Six mois
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Le dysfonctionnement de plusieurs organes sera mesuré avec le score SOFA au moment de l'admission au protocole et entre les jours 3 à 5. Le score de gravité sera comparé entre les groupes.
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Six mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb SA, Beale RJ, Vincent JL, Moreno R; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including the Pediatric Subgroup. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Crit Care Med. 2013 Feb;41(2):580-637. doi: 10.1097/CCM.0b013e31827e83af.
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- Endo S, Inada K, Inoue Y, Kuwata Y, Suzuki M, Yamashita H, Hoshi S, Yoshida M. Two types of septic shock classified by the plasma levels of cytokines and endotoxin. Circ Shock. 1992 Dec;38(4):264-74.
- Minasyan H. Sepsis and septic shock: Pathogenesis and treatment perspectives. J Crit Care. 2017 Aug;40:229-242. doi: 10.1016/j.jcrc.2017.04.015. Epub 2017 Apr 18.
- Guenter CA, Hinshaw LB. Comparison of septic shock due to gram-negative and gram-positive organisms. Proc Soc Exp Biol Med. 1970 Jul;134(3):780-3. doi: 10.3181/00379727-134-34882. No abstract available.
- Janols H, Bergenfelz C, Allaoui R, Larsson AM, Ryden L, Bjornsson S, Janciauskiene S, Wullt M, Bredberg A, Leandersson K. A high frequency of MDSCs in sepsis patients, with the granulocytic subtype dominating in gram-positive cases. J Leukoc Biol. 2014 Nov;96(5):685-93. doi: 10.1189/jlb.5HI0214-074R. Epub 2014 Jun 13.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
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Première publication (Réel)
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- Hospital El Cruce
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