Ipilimumabi, nivolumabi ja talimogeeni Laherparepvec ennen leikkausta hoidettaessa osallistujia, joilla on paikallinen, kolminkertaisesti negatiivinen tai estrogeenireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä, poistettu

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan/laillisen edustajan on hankittava kirjallinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1
• Paikallinen, tunnusteltavissa oleva biopsialla todettu kolminkertaisesti negatiivinen tai ER-positiivinen HER2-negatiivinen infiltroituva duktaalinen rintasyöpä, jonka koko on > 1,5 cm tunnustelun perusteella, lukuun ottamatta rintasyöpää, jossa neoadjuvanttikemoterapia on nykyisten ohjeiden mukaan indikoitu (esim. tulehduksellinen alatyyppi jne.)
• Kasvain, joka on käsin kosketeltava ja ruiskeena
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini = < 1,5 x ULN; henkilöillä, joilla on dokumentoitu/epäilty Gilbertin tauti, bilirubiini = < 3 x ULN
• Albumiini >= 2,5 g/dl
• Protrombiiniaika (PT) / Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja, paitsi jos potilas saa antikoagulanttihoitoa 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista (jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT ja PTT:n on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella)
• Potilaiden on oltava valmiita toimittamaan veri- ja kudosnäytteitä translaatiolääketieteen tutkimuksia varten
• Potilaille on tarjottava mahdollisuus osallistua näytepankkitoimintaan tulevaa tutkimusta varten
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Naiset eivät saa imettää
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava valmiita käyttämään joko kahta sopivaa estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta (täydellinen pidättyvyys) koko tutkimuksen ajan käynnistä 1. 5 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat esimerkiksi kohdunsisäinen väline, spermisidillä varustettu pallea, spermisidillä varustettu kohdunkaulansuojus, miesten kondomit, naisten kondomit spermisidillä tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet. Spermisidit eivät yksinään ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta (täydellinen pidättäytyminen) ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvaimen biopsian ja injektioiden vasta-aiheet (koagulopatia, tunnettu keloidimuodostuksen historia jne.)
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Seksuaalisesti aktiiviset koehenkilöt ja heidän kumppaninsa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään miehen tai naisen lateksikondomia välttääkseen mahdollisen viruksen leviämisen seksuaalisen kontaktin aikana hoidon aikana ja 30 päivän sisällä talimogeeni laherparepvec -hoidon jälkeen
• Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
• Pahanlaatuiset kasvaimet paitsi parannettu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, melanooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; muiden pahanlaatuisten kasvainten osalta on todistettava olevan vapaa syövästä >= 2 vuoden ajan. Kaikki muut tapaukset voidaan käsitellä tapauskohtaisesti päätutkijan harkinnan mukaan
• Kaikki olosuhteet, jotka saattavat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen, turvallisuutta tai tutkimustulosten arviointia
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso
• Aiempi altistuminen mille tahansa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineelle tai mille tahansa anti-CTLA 4 -vasta-aineelle
• Potilaat eivät saa olla saaneet aiempaa hoitoa talimogeenilaherparepvecillä tai muilla onkolyyttisten virusten aiheuttajilla
• Potilaat eivät saa olla saaneet elävää rokotetta 30 päivää ennen rekisteröintiä. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja
• Potilailla ei saa olla aktiivista systeemistä hoitoa vaativaa infektiota tai virusinfektiota, joka vaatii ajoittaista hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä, lukuun ottamatta ajoittaista paikallista käyttöä
• Potilailla ei saa olla aktiivisia herpeettisiä ihovaurioita tai aikaisempia herpeettisen infektion komplikaatioita (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti), jotka edellyttävät ajoittaista tai kroonista hoitoa muulla antiherpeettisellä lääkkeellä kuin ajoittaisella paikallisella käytöllä
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonien samanaikainen käyttö muihin kuin syöpään liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää
• Potilaalla ei saa olla näyttöä mistään kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavista: primaarinen immuunipuutostila, kuten vaikea yhdistetty immuunikatossairaus; samanaikainen opportunistinen infektio; jotka saavat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta intranasaalisia, paikallisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai oraalisia kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
• Potilailla ei saa olla tiedossa olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historiaa
• Kliiniset tai laboratoriotodisteet aktiivisesta herpesinfektiosta ja potilailla, jotka tarvitsevat päivittäistä viruslääkitystä, kuten asykloviiria

• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 3 vuoden aikana

  • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, kuten vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta saavat ilmoittautua
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus
• Aiemmin (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai jolla on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkotulehdusta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa
• Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle 7 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai joiden puoliintumisaikaa ei ole kulunut 5

• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti

  • Huomautus: tietyissä erityisolosuhteissa henkilö, joka on ollut vangittuna, voidaan ottaa mukaan tai hänen voidaan sallia jatkaa tutkittavana
• Koehenkilöt, jotka on pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi