Ipilimumab, Nivolumab e Talimogene Laherparepvec prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di partecipanti con carcinoma mammario localizzato, triplo negativo o positivo per il recettore degli estrogeni, HER2 negativo

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal soggetto/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Carcinoma mammario duttale infiltrante localizzato, palpabile, confermato dalla biopsia triplo negativo o ER positivo HER2 negativo con dimensioni > 1,5 cm alla palpazione, escluso il carcinoma mammario dove la chemioterapia neoadiuvante è indicata dalle attuali linee guida (es. sottotipo infiammatorio, ecc.)
• Tumore palpabile e iniettabile
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina =< 1,5 x ULN; per i soggetti con malattia di Gilbert documentata/sospetta, bilirubina =< 3 x ULN
• Albumina >= 2,5 g/dl
• Tempo di protrombina (PT) / Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) = < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che il paziente non sia in terapia anticoagulante nei 28 giorni precedenti l'arruolamento (se il paziente è in terapia anticoagulante, PT e PTT devono rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti)
• I pazienti devono essere disposti a inviare campioni di sangue e tessuti per studi di medicina traslazionale
• Ai pazienti deve essere offerta l'opportunità di partecipare alla raccolta di campioni per ricerche future
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio
• Le donne non devono allattare
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare due metodi di barriera adeguati o un metodo di barriera più un metodo contraccettivo ormonale per prevenire la gravidanza, o ad astenersi dall'attività eterosessuale (astinenza completa) durante lo studio, a partire dalla visita 1 fino 5 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. I metodi contraccettivi approvati includono, ad esempio, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, preservativi maschili, preservativi femminili con spermicida o contraccettivi orali. Gli spermicidi da soli non sono un metodo contraccettivo accettabile. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato o di astenersi dall'attività eterosessuale (astinenza completa) a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Controindicazioni alla biopsia tumorale e alle iniezioni (coagulopatia, storia nota di formazione di cheloidi, ecc.)
• Donne in gravidanza o allattamento
• Soggetti sessualmente attivi e i loro partner non disposti a utilizzare il preservativo in lattice maschile o femminile per evitare la potenziale trasmissione virale durante il contatto sessuale durante il trattamento ed entro 30 giorni dal trattamento con talimogene laherparepvec
• Incapacità di dare il consenso informato
• Storia di tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare guarito, del carcinoma cutaneo a cellule squamose, del melanoma in situ, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice; per altri tumori maligni, deve essere documentata l'assenza di cancro da >= 2 anni. Tutti gli altri casi possono essere considerati caso per caso a discrezione del ricercatore principale
• Qualsiasi condizione che possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio, la sicurezza o la valutazione dei risultati dello studio
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico
• Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-PD-1 o anti-PD-L1 o qualsiasi anticorpo anti-CTLA 4
• I pazienti non devono aver ricevuto un precedente trattamento con talimogene laherparepvec o altri agenti virali oncolitici
• I pazienti non devono aver ricevuto alcun vaccino vivo nei 30 giorni precedenti la registrazione. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi
• I pazienti non devono avere un'infezione attiva che richieda una terapia sistemica né un'infezione virale che richieda un trattamento intermittente con un farmaco antierpetico, diverso dall'uso topico intermittente
• I pazienti non devono avere lesioni cutanee erpetiche attive o precedenti complicazioni di infezione erpetica (ad es. cheratite erpetica o encefalite) che richiedano un trattamento intermittente o cronico con un farmaco antierpetico diverso dall'uso topico intermittente
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, immunoterapia, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro (ad es. insulina per il diabete e terapia ormonale sostitutiva) è accettabile
• Il paziente non deve avere evidenza di alcuna immunosoppressione clinicamente significativa come la seguente: stato di immunodeficienza primaria come malattia da immunodeficienza combinata grave; infezione opportunistica concomitante; ricevere una terapia immunosoppressiva sistemica entro 28 giorni prima dell'arruolamento con l'eccezione di corticosteroidi intranasali, topici e inalatori o corticosteroidi orali a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente
• I pazienti non devono avere una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Evidenza clinica o di laboratorio di un'infezione erpetica attiva e in pazienti che richiedono una terapia antivirale quotidiana come l'aciclovir

• - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 3 anni

  • NOTA: Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta come vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno sono autorizzati ad iscriversi
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata
• Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha ILD/polmonite in corso o dove il sospetto di ILD/polmonite non può essere escluso mediante imaging allo screening
• Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale nei 7 giorni precedenti la visita di screening o per il quale non sono trascorse 5 emivite

• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente

  • Nota: in determinate circostanze specifiche una persona che è stata incarcerata può essere inclusa o autorizzata a continuare come soggetto
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva)