Ipilimumab, Nivolumab og Talimogene Laherparepvec før operation til behandling af deltagere med lokaliseret, triple-negativ eller østrogenreceptorpositiv, HER2-negativ brystkræft-slettet

Inklusionskriterier:

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen/juridisk repræsentant, før der udføres protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1
• Lokaliseret, palpabel, biopsi-vist tredobbelt negativ eller ER-positiv HER2-negativ infiltrerende duktal brystcancer med størrelse > 1,5 cm ved palpation, ekskl. brystkræft, hvor neoadjuverende kemoterapi er indiceret af gældende retningslinjer (dvs. inflammatorisk undertype osv.)
• Tumor, der er håndgribelig og injicerbar
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN; for forsøgspersoner med dokumenteret/mistænkt Gilberts sygdom, bilirubin =< 3 x ULN
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Protrombintid (PT) / International normalized ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionel øvre grænse for normal, medmindre patienten er i antikoagulantbehandling inden for 28 dage før indskrivning (hvis patienten får antikoagulantbehandling, PT, og en PTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia)
• Patienter skal være villige til at indsende blod- og vævsprøver til translationelle medicinske undersøgelser
• Patienter skal tilbydes mulighed for at deltage i prøvebanking til fremtidig forskning
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet
• Kvinder må ikke amme
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at bruge enten to passende barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel præventionsmetode for at forhindre graviditet eller til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet (fuldstændig afholdenhed) gennem hele undersøgelsen, startende med besøg 1 til og med 5 måneder efter den sidste dosis af studieterapi. Godkendte svangerskabsforebyggende metoder omfatter f.eks. intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel, mandlige kondomer, kvindelige kondomer med sæddræbende middel eller orale præventionsmidler. Sæddræbende midler alene er ikke en acceptabel præventionsmetode. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode eller at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet (fuldstændig afholdenhed) begyndende med den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikationer til tumorbiopsi og injektioner (koagulopati, kendt historie med keloiddannelse osv.)
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Seksuelt aktive forsøgspersoner og deres partnere er uvillige til at bruge latexkondom til mænd eller kvinder for at undgå potentiel virusoverførsel under seksuel kontakt under behandling og inden for 30 dage efter behandling med talimogene laherparepvec
• Manglende evne til at give informeret samtykke
• Anamnese med maligniteter undtagen helbredt basalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom, melanom in situ, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen; for andre maligne sygdomme, skal dokumenteres at være fri for kræft i >= 2 år. Alle andre sager kan behandles fra sag til sag efter hovedefterforskerens skøn
• Enhver tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, sikkerheden eller i evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie
• Forudgående eksponering for ethvert anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistof eller ethvert anti-CTLA 4 antistof
• Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller andre onkolytiske virusmidler
• Patienter må ikke have modtaget nogen levende vaccine inden for 30 dage før registrering. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt
• Patienter må ikke have en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, eller en virusinfektion, der kræver intermitterende behandling med et antiherpetisk lægemiddel, bortset fra intermitterende topisk brug
• Patienter må ikke have aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af herpetisk infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis), som kræver intermitterende eller kronisk behandling med et anti-herpetisk lægemiddel andet end intermitterende topisk brug
• Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes og hormonerstatningsterapi) er acceptabel
• Patienten må ikke have bevis for nogen klinisk signifikant immunsuppression såsom følgende: primær immundefekt tilstand såsom svær kombineret immundefekt sygdom; samtidig opportunistisk infektion; modtager systemisk immunsuppressiv behandling inden for 28 dage før indskrivning med undtagelse af intranasale, topikale og inhalerede kortikosteroider eller orale kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
• Patienter må ikke have kendt human immundefektvirus (HIV) i anamnesen
• Klinisk eller laboratoriebevis for en aktiv herpetisk infektion og hos patienter, som kræver daglig antiviral behandling, såsom acyclovir

• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 3 år

  • BEMÆRK: Forsøgspersoner med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom såsom vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger har tilladelse til at tilmelde sig
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom
• Anamnese med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider eller har aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening
• Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel inden for 7 dage før screeningsbesøget, eller for hvilke der ikke er gået 5 halveringstider

• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet

  • Bemærk: under visse særlige omstændigheder kan en person, der har været fængslet, inkluderes eller få lov til at fortsætte som subjekt
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom