Ipilimumab, nivolumab a Talimogene Laherparepvec před operací při léčbě účastníků s lokalizovaným, trojitě negativním nebo pozitivním estrogenovým receptorem, HER2 negativním karcinomem prsu s delecí

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení, je nutné získat písemný informovaný souhlas od subjektu/zákonného zástupce
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Lokalizovaný, hmatný, biopsií prokázaný trojitě negativní nebo ER pozitivní HER2 negativní infiltrující duktální karcinom prsu o velikosti > 1,5 cm palpací, s výjimkou karcinomu prsu, kde je neoadjuvantní chemoterapie indikována současnými doporučeními (tj. zánětlivý podtyp atd.)
• Nádor, který je hmatný a lze jej aplikovat injekčně
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN; pro subjekty s dokumentovanou/podezřelou Gilbertovou chorobou, bilirubin =< 3 x ULN
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Protrombinový čas (PT) / mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud pacient není na antikoagulační léčbě do 28 dnů před zařazením do studie (pokud pacient dostává antikoagulační léčbu, PT a PTT musí být v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií)
• Pacienti musí být ochotni předložit vzorky krve a tkání pro studie translační medicíny
• Pacientům musí být nabídnuta možnost podílet se na bankovnictví vzorků pro budoucí výzkum
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 24 hodin před zahájením léčby studovaným lékem
• Ženy nesmí kojit
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotny používat buď dvě adekvátní bariérové ​​metody nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění, nebo se zdržet heterosexuální aktivity (úplná abstinence) po celou dobu studie, počínaje návštěvou 1 až 5 měsíců po poslední dávce studijní terapie. Mezi schválené metody antikoncepce patří například nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, mužské kondomy, ženské kondomy se spermicidem nebo perorální antikoncepce. Samotné spermicidy nejsou přijatelnou metodou antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce nebo že se zdrží heterosexuální aktivity (úplná abstinence) počínaje první dávkou hodnoceného léku do 7 měsíců po poslední dávce studijní terapie

Kritéria vyloučení:

• Kontraindikace biopsie nádoru a injekcí (koagulopatie, známá anamnéza tvorby keloidů atd.)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Sexuálně aktivní subjekty a jejich partneři neochotní používat mužský nebo ženský latexový kondom, aby se vyhnuli možnému přenosu viru během sexuálního kontaktu během léčby a do 30 dnů po léčbě talimogenem laherparepvecem
• Neschopnost dát informovaný souhlas
• Anamnéza malignit kromě vyléčeného bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu, melanomu in situ, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku; u jiných malignit musí být zdokumentováno, že je bez rakoviny po dobu >= 2 let. Všechny ostatní případy lze posuzovat případ od případu podle uvážení hlavního řešitele
• Jakýkoli stav, který by mohl narušit účast subjektu ve studii, bezpečnost nebo hodnocení výsledků studie
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo období sledování intervenční studie
• Před vystavením jakékoli anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátce nebo jakýmkoli anti-CTLA 4 protilátkám
• Pacienti nesmějí být dříve léčeni talimogenem laherparepvecem nebo jinými onkolytickými virovými látkami
• Pacienti nesmějí během 30 dnů před registrací dostat žádnou živou vakcínu. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus
• Pacienti nesmí mít aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu ani virovou infekci vyžadující intermitentní léčbu antiherpetickým lékem, jinou než intermitentní lokální použití
• Pacienti nesmějí mít aktivní herpetické kožní léze nebo předchozí komplikace herpetické infekce (např. herpetická keratitida nebo encefalitida), které vyžadují intermitentní nebo chronickou léčbu jiným antiherpetickým lékem, než je intermitentní lokální použití
• Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné užívání hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. inzulín pro diabetes a hormonální substituční terapie) je přijatelné
• Pacient nesmí mít známky jakékoli klinicky významné imunosuprese, jako jsou následující: stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience; souběžná oportunní infekce; dostávající systémovou imunosupresivní léčbu během 28 dnů před zařazením do studie s výjimkou intranazálních, topických a inhalačních kortikosteroidů nebo perorálních kortikosteroidů ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
• Pacienti nesmí mít v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV)
• Klinický nebo laboratorní důkaz aktivní herpetické infekce a u pacientů, kteří vyžadují každodenní antivirovou léčbu, jako je acyklovir

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 3 let

  • POZNÁMKA: Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním, jako je vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreóza způsobená autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče mají povoleno se zapsat
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev
• Anamnéza (neinfekční) intersticiální plicní choroby (ILD)/pneumonitida, která vyžadovala steroidy nebo má současnou intersticiální plicní nemoc/pneumonitidu, nebo kde podezření na ILD/pneumonitidu nelze vyloučit zobrazením při screeningu
• Expozice jakémukoli hodnocenému léku během 7 dnů před screeningovou návštěvou nebo u kterého neuplynulo 5 poločasů

• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny

  • Poznámka: za určitých specifických okolností může být osoba, která byla uvězněna, zahrnuta nebo povoleno pokračovat jako subjekt
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci