Ипилимумаб, ниволумаб и талимоген лагерпарепвек перед операцией при лечении участников с локализованным, тройным отрицательным или положительным рецептором эстрогена, HER2-отрицательным раком молочной железы с делецией

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие должно быть получено от субъекта/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности (PS) 0-1
• Локализованный, пальпируемый, подтвержденный биопсией трижды отрицательный или ER-положительный HER2-отрицательный инфильтрирующий рак протоков молочной железы размером > 1,5 см при пальпации, за исключением рака молочной железы, когда неоадъювантная химиотерапия показана в соответствии с текущими рекомендациями (т. воспалительный подтип и др.)
• Опухоль, которая пальпируется и инъецируется
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Билирубин = < 1,5 х ВГН; для субъектов с подтвержденной/подозрительной болезнью Жильбера билирубин = < 3 x ULN
• Альбумин >= 2,5 г/дл
• Протромбиновое время (ПВ)/Международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x верхний предел нормы учреждения, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию в течение 28 дней до включения в исследование (если пациент получает антикоагулянтную терапию, PT и PTT должны быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов)
• Пациенты должны быть готовы предоставить образцы крови и тканей для исследований по трансляционной медицине.
• Пациентам должна быть предоставлена ​​возможность участвовать в создании банка образцов для будущих исследований.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина [ХГЧ]) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Женщины не должны кормить грудью
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы использовать либо два адекватных барьерных метода, либо барьерный метод плюс гормональный метод контрацепции для предотвращения беременности, либо воздерживаться от гетеросексуальной активности (полное воздержание) на протяжении всего исследования, начиная с визита 1 до 5 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. Одобренные методы контрацепции включают, например, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, мужские презервативы, женские презервативы со спермицидом или оральные контрацептивы. Сами по себе спермициды не являются приемлемым методом контрацепции. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальной активности (полное воздержание), начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Противопоказания к биопсии опухоли и инъекциям (коагулопатия, известный анамнез образования келоидов и т. д.)
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Сексуально активные субъекты и их партнеры, не желающие использовать мужские или женские латексные презервативы, чтобы избежать потенциальной передачи вируса во время полового контакта во время лечения и в течение 30 дней после лечения талимогеном лагерпарепвек
• Невозможность дать информированное согласие
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением излеченной базально-клеточной карциномы, кожной плоскоклеточной карциномы, меланомы in situ, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки; для других злокачественных новообразований должно быть задокументировано отсутствие рака в течение >= 2 лет. Все остальные дела могут рассматриваться в индивидуальном порядке по усмотрению главного исследователя.
• Любое условие, которое может помешать участию субъекта в исследовании, безопасности или оценке результатов исследования.
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующий период интервенционного исследования.
• Предшествующее воздействие любого антитела против PD-1 или анти-PD-L1 или любых антител против CTLA 4
• Пациенты не должны получать предварительное лечение талимогеном лагерпарепвеком или другими онколитическими вирусными агентами.
• Пациенты не должны получать живую вакцину в течение 30 дней до регистрации. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
• Пациенты не должны иметь активную инфекцию, требующую системной терапии, или вирусную инфекцию, требующую прерывистого лечения противогерпетическими препаратами, кроме прерывистого местного применения.
• У пациентов не должно быть активных герпетических поражений кожи или предшествующих осложнений герпетической инфекции (например, герпетического кератита или энцефалита), которые требуют прерывистого или постоянного лечения противогерпетическими препаратами, отличными от прерывистого местного применения.
• Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормонов при состояниях, не связанных с раком (например, инсулин при диабете и заместительная гормональная терапия).
• У пациента не должно быть признаков какой-либо клинически значимой иммуносупрессии, такой как: состояние первичного иммунодефицита, такое как тяжелый комбинированный иммунодефицит; сопутствующие оппортунистические инфекции; получение системной иммуносупрессивной терапии в течение 28 дней до включения в исследование, за исключением интраназальных, местных и ингаляционных кортикостероидов или пероральных кортикостероидов в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или эквивалента
• Пациенты не должны иметь в анамнезе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Клинические или лабораторные признаки активной герпетической инфекции и у пациентов, которым требуется ежедневная противовирусная терапия, такая как ацикловир.

• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 3 лет.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, таким как витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, повторение которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера. разрешено записаться
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника
• Наличие в анамнезе (неинфекционного) интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)/пневмонита, требующего применения стероидов или имеющегося в настоящее время ИЗЛ/пневмонита, или когда подозрение на ИЗЛ/пневмонит нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге
• Воздействие любого исследуемого препарата в течение 7 дней до визита для скрининга или для которого не истекли 5 периодов полувыведения

• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму

  • Примечание: при определенных обстоятельствах лицо, которое было заключено в тюрьму, может быть включено или разрешено оставаться в качестве субъекта.
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.