Ipilimumab, niwolumab i talimogen Laherparepvec przed operacją w leczeniu pacjentek z zlokalizowanym, potrójnie ujemnym lub z dodatnim receptorem estrogenowym, HER2 ujemnym rakiem piersi z delecją

Kryteria przyjęcia:

• Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych, należy uzyskać pisemną świadomą zgodę od podmiotu/przedstawiciela prawnego
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Zlokalizowany, wyczuwalny palpacyjnie, potwierdzony biopsją potrójnie ujemny lub ER-dodatni HER2-ujemny naciekający przewodowy rak piersi o wielkości > 1,5 cm w badaniu palpacyjnym, z wyłączeniem raka piersi, w którym chemioterapia neoadiuwantowa jest wskazana przez aktualne wytyczne (tj. podtyp zapalny itp.)
• Guz wyczuwalny palpacyjnie i nadający się do wstrzyknięć
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
• Bilirubina =< 1,5 x GGN; dla pacjentów z udokumentowaną/podejrzewaną chorobą Gilberta, bilirubina =< 3 x ULN
• Albumina >= 2,5 g/dl
• Czas protrombinowy (PT) / międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce, chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo w ciągu 28 dni przed włączeniem (jeżeli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, PT, a PTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów)
• Pacjenci muszą być chętni do przesyłania próbek krwi i tkanek do badań medycyny translacyjnej
• Pacjentom należy zaoferować możliwość uczestniczenia w bankowaniu próbek do przyszłych badań
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Kobiety nie mogą karmić piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być chętne do stosowania dwóch odpowiednich metod barierowych lub metody barierowej i hormonalnej metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej (całkowita abstynencja) przez cały okres badania, począwszy od wizyty 1 do 5 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii. Zatwierdzone metody antykoncepcji obejmują na przykład wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy dla mężczyzn, prezerwatywy dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub doustne środki antykoncepcyjne. Same środki plemnikobójcze nie są akceptowalną metodą antykoncepcji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji lub na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej (całkowita abstynencja) począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Przeciwwskazania do biopsji guza i iniekcji (koagulopatia, znana historia powstawania keloidów itp.)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Osoby aktywne seksualnie i ich partnerzy, którzy nie chcą używać męskich lub żeńskich prezerwatyw lateksowych w celu uniknięcia potencjalnego przeniesienia wirusa podczas kontaktów seksualnych podczas leczenia i w ciągu 30 dni po leczeniu talimogenem laherparepvec
• Niemożność wyrażenia świadomej zgody
• Historia nowotworów złośliwych z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, czerniaka in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy; w przypadku innych nowotworów złośliwych musi być udokumentowane, że nie choruje na raka przez >= 2 lata. Wszystkie inne przypadki mogą być rozpatrywane indywidualnie według uznania głównego badacza
• Jakikolwiek stan, który może zakłócać udział uczestnika w badaniu, bezpieczeństwo lub ocenę wyników badania
• Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego
• Wcześniejsza ekspozycja na przeciwciała anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub przeciwciała anty-CTLA 4
• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni talimogenem laherparepwek lub innymi wirusami onkolitycznymi
• Pacjenci nie mogą otrzymać żadnej żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów
• Pacjenci nie mogą mieć czynnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego ani infekcji wirusowej wymagającej okresowego leczenia lekiem przeciwopryszczkowym, innej niż okresowe stosowanie miejscowe
• U pacjentów nie mogą występować czynne opryszczkowe zmiany skórne ani wcześniejsze powikłania zakażenia opryszczkowego (np. opryszczkowe zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu), które wymagają przerywanego lub przewlekłego leczenia lekiem przeciwopryszczkowym innym niż przerywane stosowanie miejscowe
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insulina w cukrzycy i hormonalna terapia zastępcza)
• U pacjenta nie może występować żadna klinicznie istotna immunosupresja, taka jak: pierwotny stan niedoboru odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności; współistniejąca infekcja oportunistyczna; otrzymujących ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną w ciągu 28 dni przed włączeniem, z wyjątkiem donosowych, miejscowych i wziewnych kortykosteroidów lub doustnych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej
• Pacjenci nie mogą mieć znanej historii ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Kliniczne lub laboratoryjne dowody na aktywne zakażenie opryszczkowe oraz u pacjentów wymagających codziennej terapii przeciwwirusowej, takiej jak acyklowir

• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 3 lat

  • UWAGA: Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, taką jak bielactwo nabyte, cukrzyca typu I, resztkowa niedoczynność tarczycy spowodowana chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nawrotu nie oczekuje się przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego mogą się zapisać
• Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit
• Historia (niezakaźnej) śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/zapalenia płuc, które wymagały sterydów lub z obecnym ILD/zapaleniem płuc lub gdy nie można wykluczyć podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc za pomocą badań obrazowych podczas badań przesiewowych
• Ekspozycja na jakikolwiek badany lek w ciągu 7 dni przed wizytą przesiewową lub dla której nie upłynęło 5 okresów półtrwania

• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni

  • Uwaga: w pewnych szczególnych okolicznościach osoba, która została uwięziona, może zostać objęta lub zezwolić na kontynuowanie jej jako podmiotu
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)