Ipilimumab, nivolumab y talimogén laherparepvec antes de la cirugía en el tratamiento de participantes con cáncer de mama localizado, triple negativo o receptor de estrógeno positivo, HER2 negativo con eliminación

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del sujeto/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Cáncer de mama ductal infiltrante localizado, palpable, comprobado por biopsia triple negativo o ER positivo HER2 negativo con un tamaño > 1,5 cm por palpación, excluyendo el cáncer de mama donde la quimioterapia neoadyuvante está indicada según las pautas actuales (es decir, subtipo inflamatorio, etc.)
• Tumor que es palpable e inyectable
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina =< 1,5 x LSN; para sujetos con enfermedad de Gilbert documentada/sospechada, bilirrubina =< 3 x LSN
• Albúmina >= 2,5 g/dl
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad, a menos que el paciente esté en tratamiento anticoagulante en los 28 días anteriores a la inscripción (si el paciente está recibiendo tratamiento anticoagulante, PT, y un PTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes)
• Los pacientes deben estar dispuestos a enviar muestras de sangre y tejido para estudios de medicina traslacional
• Se debe ofrecer a los pacientes la oportunidad de participar en el banco de muestras para futuras investigaciones.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Las mujeres no deben estar amamantando
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas a usar dos métodos de barrera adecuados o un método de barrera más un método anticonceptivo hormonal para prevenir el embarazo, o abstenerse de la actividad heterosexual (abstinencia completa) durante todo el estudio, desde la visita 1 hasta la siguiente. 5 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. Los métodos anticonceptivos aprobados incluyen, por ejemplo, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, condones masculinos, condones femeninos con espermicida o anticonceptivos orales. Los espermicidas por sí solos no son un método anticonceptivo aceptable. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado o abstenerse de la actividad heterosexual (abstinencia completa) a partir de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 7 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Contraindicaciones para la biopsia del tumor y las inyecciones (coagulopatía, antecedentes conocidos de formación de queloides, etc.)
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Sujetos sexualmente activos y sus parejas que no estén dispuestos a usar condones de látex masculinos o femeninos para evitar una posible transmisión viral durante el contacto sexual durante el tratamiento y dentro de los 30 días posteriores al tratamiento con talimogene laherparepvec
• Incapacidad para dar consentimiento informado
• Antecedentes de neoplasias malignas excepto carcinoma basocelular curado, carcinoma cutáneo de células escamosas, melanoma in situ, cáncer superficial de vejiga o carcinoma in situ de cuello uterino; para otras neoplasias malignas, se debe documentar que no ha tenido cáncer durante >= 2 años. Todos los demás casos se pueden considerar caso por caso a discreción del investigador principal.
• Cualquier condición que pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio, la seguridad o la evaluación de los resultados del estudio.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el período de seguimiento de un estudio intervencionista
• Exposición previa a cualquier anticuerpo anti-PD-1 o anti-PD-L1, o cualquier anticuerpo anti-CTLA 4
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con talimogene laherparepvec u otros agentes virales oncolíticos.
• Los pacientes no deben haber recibido ninguna vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al registro. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos
• Los pacientes no deben tener una infección activa que requiera terapia sistémica ni una infección viral que requiera tratamiento intermitente con un fármaco antiherpético, aparte del uso tópico intermitente.
• Los pacientes no deben tener lesiones cutáneas herpéticas activas o complicaciones previas de infección herpética (p. ej., queratitis herpética o encefalitis) que requiera tratamiento intermitente o crónico con un fármaco antiherpético que no sea el uso tópico intermitente.
• Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer. El uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., insulina para la diabetes y terapia de reemplazo hormonal) es aceptable
• El paciente no debe tener evidencia de ninguna inmunosupresión clínicamente significativa, como las siguientes: estado de inmunodeficiencia primaria, como enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave; infección oportunista concurrente; recibir terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 28 días antes de la inscripción, con la excepción de corticosteroides intranasales, tópicos e inhalados o corticosteroides orales en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente
• Los pacientes no deben tener antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Evidencia clínica o de laboratorio de una infección herpética activa y en pacientes que requieren terapia antiviral diaria como aciclovir

• Enfermedad autoinmune activa o previa documentada en los últimos 3 años

  • NOTA: Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, como vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo se les permite inscribirse
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previa documentada
• Historial de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene EPI/neumonitis actual o cuando la sospecha de EPI/neumonitis no se puede descartar mediante imágenes en el examen de detección
• Exposición a cualquier fármaco en investigación dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección o para los cuales no han transcurrido 5 vidas medias

• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente

  • Nota: bajo ciertas circunstancias específicas, una persona que ha sido encarcelada puede ser incluida o permitirse que continúe como sujeto
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)