Ipilimumab, Nivolumab e Talimogene Laherparepvec antes da cirurgia no tratamento de participantes com câncer de mama localizado, triplo negativo ou positivo para receptor de estrogênio, HER2 negativo

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido do sujeito/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Câncer de mama ductal infiltrante localizado, palpável, comprovado por biópsia triplo negativo ou ER positivo HER2 negativo com tamanho > 1,5 cm por palpação, excluindo câncer de mama em que a quimioterapia neoadjuvante é indicada pelas diretrizes atuais (ou seja, subtipo inflamatório, etc.)
• Tumor palpável e injetável
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x limite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina =< 1,5 x LSN; para indivíduos com doença de Gilbert documentada/suspeita, bilirrubina = < 3 x LSN
• Albumina >= 2,5 g/dl
• Tempo de protrombina (PT) / Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x limite superior normal institucional, a menos que o paciente esteja em terapia anticoagulante dentro de 28 dias antes da inscrição (se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante, PT, e um PTT deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes)
• Os pacientes devem estar dispostos a enviar amostras de sangue e tecido para estudos de medicina translacional
• Os pacientes devem ter a oportunidade de participar do banco de espécimes para pesquisas futuras
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo
• As mulheres não devem estar amamentando
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar dois métodos de barreira adequados ou um método de barreira mais um método hormonal de contracepção para prevenir a gravidez ou abster-se de atividade heterossexual (abstinência total) durante todo o estudo, começando na visita 1 até 5 meses após a última dose da terapia em estudo. Métodos contraceptivos aprovados incluem, por exemplo, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, preservativos masculinos, preservativos femininos com espermicida ou contraceptivos orais. Os espermicidas por si só não são um método contraceptivo aceitável. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado ou abster-se de atividade heterossexual (abstinência completa) começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 7 meses após a última dose da terapia do estudo

Critério de exclusão:

• Contra-indicações para biópsia de tumor e injeções (coagulopatia, história conhecida de formação de queloide, etc.)
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Indivíduos sexualmente ativos e seus parceiros que não desejam usar preservativos de látex masculinos ou femininos para evitar a transmissão viral potencial durante o contato sexual durante o tratamento e dentro de 30 dias após o tratamento com talimogene laherparepvec
• Incapacidade de dar consentimento informado
• História de malignidades, exceto carcinoma basocelular curado, carcinoma cutâneo de células escamosas, melanoma in situ, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero; para outras malignidades, deve ser documentado como livre de câncer por >= 2 anos. Todos os outros casos podem ser considerados caso a caso, a critério do investigador principal
• Qualquer condição que possa interferir na participação do sujeito no estudo, na segurança ou na avaliação dos resultados do estudo
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional
• Exposição prévia a qualquer anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1, ou qualquer anticorpo anti-CTLA 4
• Os doentes não devem ter recebido tratamento prévio com talimogene laherparepvec ou outros agentes virais oncolíticos
• Os pacientes não devem ter recebido nenhuma vacina viva nos 30 dias anteriores ao registro. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas
• Os pacientes não devem ter uma infecção ativa que requeira terapia sistêmica nem uma infecção viral que requeira tratamento intermitente com um medicamento anti-herpético, exceto o uso tópico intermitente
• Os pacientes não devem ter lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações prévias de infecção herpética (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite) que requeiram tratamento intermitente ou crônico com um medicamento anti-herpético diferente do uso tópico intermitente
• Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes e terapia de reposição hormonal) é aceitável
• O paciente não deve ter evidência de qualquer imunossupressão clinicamente significativa, como o seguinte: estado de imunodeficiência primária, como doença de imunodeficiência combinada grave; infecção oportunista concomitante; receber terapia imunossupressora sistêmica dentro de 28 dias antes da inscrição, com exceção de corticosteroides intranasais, tópicos e inalatórios ou corticosteroides orais em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
• Os pacientes não devem ter histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Evidência clínica ou laboratorial de uma infecção herpética ativa e em pacientes que necessitam de terapia antiviral diária, como aciclovir

• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 3 anos

  • NOTA: Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, como vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo estão autorizados a se inscrever
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada
• História de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa)/pneumonite que exigiu esteróides ou tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por imagem na triagem
• Exposição a qualquer medicamento experimental dentro de 7 dias antes da visita de triagem ou para os quais 5 meias-vidas não tenham decorrido

• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente

  • Nota: em certas circunstâncias específicas, uma pessoa que foi presa pode ser incluída ou autorizada a continuar como sujeito
• Indivíduos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)