Ipilimumab, Nivolumab og Talimogene Laherparepvec før kirurgi ved behandling av deltakere med lokalisert, trippel-negativ eller østrogenreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft-slettet

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes fra subjektet/juridisk representant før det utføres noen protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1
• Lokalisert, palpabel, biopsipåvist trippelnegativ eller ER-positiv HER2-negativ infiltrerende duktal brystkreft med størrelse > 1,5 cm ved palpasjon, unntatt brystkreft der neoadjuvant kjemoterapi er indisert av gjeldende retningslinjer (dvs. inflammatorisk undertype, etc.)
• Tumor som er følbar og injiserbar
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN; for personer med dokumentert/mistenkt Gilberts sykdom, bilirubin =< 3 x ULN
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Protrombintid (PT) / International normalized ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre pasienten er på antikoagulantbehandling innen 28 dager før innrullering (hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling, PT, og en PTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
• Pasienter må være villige til å sende inn blod- og vevsprøver for translasjonsmedisinske studier
• Pasienter må tilbys mulighet til å delta i prøvebanking for fremtidig forskning
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer før start av studiemedikamentet
• Kvinner må ikke amme
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villige til å bruke enten to tilstrekkelige barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell prevensjonsmetode for å forhindre graviditet, eller å avstå fra heteroseksuell aktivitet (fullstendig avholdenhet) gjennom hele studien, fra besøk 1 til og med 5 måneder etter siste dose studieterapi. Godkjente prevensjonsmetoder inkluderer for eksempel intrauterin enhet, diafragma med spermicid, cervical cap med spermicid, mannlige kondomer, kvinnelige kondomer med spermicid, eller orale prevensjonsmidler. Sæddrepende midler alene er ikke en akseptabel prevensjonsmetode. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, eller å avstå fra heteroseksuell aktivitet (fullstendig avholdenhet) med start med den første dosen av studiemedikamentet til 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikasjoner for tumorbiopsi og injeksjoner (koagulopati, kjent historie med keloiddannelse, etc.)
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Seksuelt aktive forsøkspersoner og deres partnere er uvillige til å bruke latekskondomer for menn eller kvinner for å unngå potensiell virusoverføring under seksuell kontakt under behandling og innen 30 dager etter behandling med talimogene laherparepvec
• Manglende evne til å gi informert samtykke
• Anamnese med maligniteter unntatt kurert basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom, melanom in situ, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen; for andre maligne sykdommer, må dokumenteres å være fri for kreft i >= 2 år. Alle andre saker kan vurderes fra sak til sak etter hovedetterforskerens skjønn
• Enhver tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien, sikkerheten eller i evalueringen av studieresultatene
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Tidligere eksponering for anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffer, eller anti-CTLA 4 antistoffer
• Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller andre onkolytiske virusmidler
• Pasienter skal ikke ha fått noen levende vaksine innen 30 dager før registrering. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt
• Pasienter må ikke ha en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling eller en virusinfeksjon som krever intermitterende behandling med et antiherpetikum, annet enn intermitterende lokal bruk
• Pasienter må ikke ha aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av herpetisk infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt) som krever intermitterende eller kronisk behandling med et anti-herpetisk medikament annet enn intermitterende lokal bruk
• Eventuell samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes og hormonerstatningsterapi) er akseptabelt
• Pasienten må ikke ha bevis for noen klinisk signifikant immunsuppresjon som følgende: primær immunsvikttilstand som alvorlig kombinert immunsviktsykdom; samtidig opportunistisk infeksjon; mottar systemisk immunsuppressiv terapi innen 28 dager før innrullering med unntak av intranasale, topikale og inhalerte kortikosteroider eller orale kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
• Pasienter må ikke ha kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
• Klinisk eller laboratoriebevis på en aktiv herpetisk infeksjon og hos pasienter som trenger daglig antiviral behandling som acyclovir

• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 3 årene

  • MERK: Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger har tillatelse til å melde seg på
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom
• Anamnese med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende ILD/pneumonitt eller der mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening
• Eksponering for ethvert undersøkelseslegemiddel innen 7 dager før screeningbesøket eller hvor 5 halveringstider ikke har gått

• Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet

  • Merk: under visse spesifikke omstendigheter kan en person som har vært fengslet inkluderes eller tillates å fortsette som subjekt
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom