Ipilimumab, Nivolumab et Talimogene Laherparepvec avant la chirurgie dans le traitement des participants atteints d'un cancer du sein localisé, triple négatif ou positif aux récepteurs des œstrogènes, HER2 négatif

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu du sujet/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Cancer du sein canalaire infiltrant triple négatif ou ER positif HER2 négatif localisé, palpable, prouvé par biopsie avec une taille > 1,5 cm par palpation, à l'exclusion du cancer du sein où la chimiothérapie néoadjuvante est indiquée par les directives actuelles (c.-à-d. sous-type inflammatoire, etc.)
• Tumeur palpable et injectable
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Bilirubine =< 1,5 x LSN ; pour les sujets avec une maladie de Gilbert documentée/suspectée, bilirubine =< 3 x LSN
• Albumine >= 2,5 g/dl
• Temps de prothrombine (TP) / Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement, sauf si le patient est sous traitement anticoagulant dans les 28 jours précédant l'inscription (si le patient reçoit un traitement anticoagulant, PT, et un PTT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants)
• Les patients doivent être disposés à soumettre des échantillons de sang et de tissus pour des études de médecine translationnelle
• Les patients doivent avoir la possibilité de participer à la banque d'échantillons pour de futures recherches
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
• Les femmes ne doivent pas allaiter
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à utiliser soit deux méthodes de barrière adéquates, soit une méthode de barrière plus une méthode de contraception hormonale pour prévenir la grossesse, ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle (abstinence complète) tout au long de l'étude, de la visite 1 à 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes contraceptives approuvées comprennent, par exemple, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec spermicide, la cape cervicale avec spermicide, les préservatifs masculins, les préservatifs féminins avec spermicide ou les contraceptifs oraux. Les spermicides seuls ne constituent pas une méthode de contraception acceptable. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle (abstinence complète) en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Contre-indications à la biopsie tumorale et aux injections (coagulopathie, antécédents connus de formation de chéloïdes, etc.)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Sujets sexuellement actifs et leurs partenaires refusant d'utiliser un préservatif masculin ou féminin en latex pour éviter une éventuelle transmission virale lors d'un contact sexuel pendant le traitement et dans les 30 jours suivant le traitement par le talimogène laherparepvec
• Incapacité à donner un consentement éclairé
• Antécédents de tumeurs malignes à l'exception du carcinome basocellulaire guéri, du carcinome épidermoïde cutané, du mélanome in situ, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus ; pour les autres tumeurs malignes, il doit être documenté qu'il n'y a pas de cancer depuis >= 2 ans. Tous les autres cas peuvent être examinés au cas par cas à la discrétion du chercheur principal
• Toute condition qui pourrait interférer avec la participation du sujet à l'étude, la sécurité ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle
• Exposition antérieure à tout anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1, ou tout anticorps anti-CTLA 4
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par le talimogène laherparepvec ou d'autres agents viraux oncolytiques
• Les patients ne doivent avoir reçu aucun vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'enregistrement. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés
• Les patients ne doivent pas avoir d'infection active nécessitant un traitement systémique ni d'infection virale nécessitant un traitement intermittent avec un médicament anti-herpétique, autre qu'une utilisation topique intermittente
• Les patients ne doivent pas avoir de lésions cutanées herpétiques actives ou de complications antérieures d'infection herpétique (par exemple, kératite ou encéphalite herpétique) nécessitant un traitement intermittent ou chronique avec un médicament anti-herpétique autre que l'utilisation topique intermittente
• Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète et l'hormonothérapie substitutive) est acceptable
• Le patient ne doit pas présenter de signes d'immunosuppression cliniquement significative tels que les suivants : état d'immunodéficience primaire tel qu'une maladie d'immunodéficience combinée sévère ; infection opportuniste concomitante ; recevant un traitement immunosuppresseur systémique dans les 28 jours précédant l'inscription, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux, topiques et inhalés ou des corticostéroïdes oraux à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Preuve clinique ou de laboratoire d'une infection herpétique active et chez les patients nécessitant un traitement antiviral quotidien tel que l'acyclovir

• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 3 dernières années

  • REMARQUE : Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, telle que le vitiligo, le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou des conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse)/pneumonie nécessitant des stéroïdes ou présentant actuellement une MPI/pneumonie ou une suspicion de MPI/pneumonie ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage
• Exposition à tout médicament expérimental dans les 7 jours précédant la visite de dépistage ou pour lequel 5 demi-vies ne se sont pas écoulées

• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement

  • Remarque : dans certaines circonstances spécifiques, une personne qui a été emprisonnée peut être incluse ou autorisée à continuer en tant que sujet
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)