Ipilimumab, Nivolumab en Talimogene Laherparepvec vóór de operatie bij de behandeling van deelnemers met gelokaliseerde, triple-negatieve of oestrogeenreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkanker-verwijdering

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen van de proefpersoon/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1
• Gelokaliseerde, palpabele, biopsie bewezen drievoudig negatief of ER-positief HER2-negatief infiltrerende ductale borstkanker met een grootte > 1,5 cm door palpatie, exclusief borstkanker waar neoadjuvante chemotherapie geïndiceerd is volgens de huidige richtlijnen (d.w.z. inflammatoir subtype, enz.)
• Tumor die voelbaar en injecteerbaar is
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine =< 1,5 x ULN; voor proefpersonen met gedocumenteerde/vermoedelijke ziekte van Gilbert, bilirubine =< 3 x ULN
• Albumine >= 2,5 g/dl
• Protrombinetijd (PT) / International Normalized Ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x de institutionele bovengrens van de normaalwaarde, tenzij de patiënt binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een antistollingstherapie krijgt (als de patiënt een antistollingstherapie krijgt, PT, en een PTT moet binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia liggen)
• Patiënten moeten bereid zijn om bloed- en weefselmonsters in te dienen voor onderzoeken naar translationele geneeskunde
• Patiënten moeten de mogelijkheid krijgen om deel te nemen aan het bewaren van specimens voor toekomstig onderzoek
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om ofwel twee adequate barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit (volledige onthouding) tijdens het onderzoek, te beginnen met bezoek 1 tot en met 5 maanden na de laatste dosis studietherapie. Goedgekeurde anticonceptiemethoden omvatten bijvoorbeeld spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, mannencondooms, vrouwencondooms met zaaddodend middel of orale anticonceptiva. Spermiciden alleen zijn geen acceptabele anticonceptiemethode. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit (volledige onthouding) vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoekstherapie

Uitsluitingscriteria:

• Contra-indicaties voor tumorbiopsie en injecties (coagulopathie, bekende geschiedenis van keloïdvorming, enz.)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Seksueel actieve proefpersonen en hun partners die geen mannelijk of vrouwelijk latexcondoom willen gebruiken om mogelijke virale overdracht tijdens seksueel contact tijdens de behandeling en binnen 30 dagen na de behandeling met talimogene laherparepvec te voorkomen
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• Voorgeschiedenis van maligniteiten behalve genezen basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, melanoom in situ, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de cervix; voor andere maligniteiten, moet worden gedocumenteerd dat het >= 2 jaar vrij is van kanker. Alle andere gevallen kunnen per geval worden bekeken naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
• Elke omstandigheid die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek, de veiligheid of de evaluatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of de follow-upperiode van een interventionele studie
• Eerdere blootstelling aan anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichamen of anti-CTLA 4-antilichamen
• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met talimogene laherparepvec of andere oncolytische virusverwekkers
• Patiënten mogen binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie geen levend vaccin hebben gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan
• Patiënten mogen geen actieve infectie hebben die systemische therapie vereist, noch een virale infectie die intermitterende behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel vereist, behalve intermitterend topisch gebruik
• Patiënten mogen geen actieve herpetische huidlaesies hebben of eerdere complicaties van herpetische infectie (bijv. herpetische keratitis of encefalitis) waarvoor intermitterende of chronische behandeling met een ander antiherpetisch geneesmiddel dan intermitterend topisch gebruik vereist is
• Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes en hormoonsubstitutietherapie) is acceptabel
• De patiënt mag geen bewijs hebben van enige klinisch significante immunosuppressie, zoals: primaire immunodeficiëntie zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntie; gelijktijdige opportunistische infectie; systemische immunosuppressieve therapie krijgen binnen 28 dagen vóór inschrijving, met uitzondering van intranasale, lokale en inhalatiecorticosteroïden of orale corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of equivalent
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Klinisch of laboratoriumbewijs van een actieve herpesinfectie en bij patiënten die dagelijkse antivirale therapie zoals aciclovir nodig hebben

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 3 jaar

  • OPMERKING: Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte zoals vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger mogen inschrijven
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening
• Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande ILD/pneumonitis heeft of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening
• Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of waarvoor 5 halfwaardetijden niet zijn verstreken

• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten

  • Opmerking: onder bepaalde specifieke omstandigheden kan een persoon die in de gevangenis heeft gezeten, worden opgenomen of toestemming krijgen om als proefpersoon door te gaan
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte