Immunosuppressiiviset lääkkeet ja suoliston mikrobiomi: farmakokineettiset ja mikrobiomien monimuotoisuuden vaikutukset (MicrobioTac)
keskiviikko 3. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Anders Åsberg, Oslo University Hospital
Mukaan otetaan myös elävien ja kuolleiden luovuttajien munuaissiirtojen vastaanottajat, jotka on hoidettu sekä mykofenolaattimofetiililla (MMF) että takrolimuusilla (Tac). Sekä mykofenolaatin (MPA) että Tac:n 12 tunnin farmakokineettinen (PK) tutkimus suoritetaan farmakokineettisissä vakaan tilan olosuhteissa 3–8 viikon ja vuoden kuluttua elinsiirrosta. Ulostenäytteet otetaan ennen (jos mahdollista), 1 viikko transplantaation jälkeen ja 12 tunnin PK-tutkimusten päivänä. Tiedot ravinnon saannista ja fyysisestä aktiivisuudesta saadaan kaikkien potilaiden ulostenäytteiden yhteydessä. Potilaat kutsutaan seurantakäynnille vuoden kuluttua elinsiirrosta, jossa toistetaan 12 tunnin PK-tutkimus, ulostenäytteet sekä ruokavalio- ja aktiivisuustietojen keruu. Normaalit seurantatiedot munuaisensiirron jälkeen, kuten akuutit hyljintäjaksot, infektiot, munuaisten toiminta, siirron jälkeinen diabetes mellitus (PTDM), protokollabiopsiat, immunosuppressiivisten lääkkeiden noudattaminen, siirteen menetys ja kuolema, kerätään kaikista potilaista 5 vuoden ikään asti. elinsiirron jälkeen normaaliaikataulun mukaisesti elinsiirtokeskuksessa.
Elävän luovuttajan siirtoon suunniteltujen munuaissiirtojen saajien alaryhmä otetaan mukaan ennen siirtoa siirtoa edeltäviin tutkimuksiin siirroksen jälkeisten tutkimusten lisäksi. Nämä potilaat satunnaistetaan joko saamaan viikon MMF- tai Tac-hoitoa ennen elinsiirtoa. Ulostenäytteet ja 12 tunnin PK-tutkimus tehdään viikon hoidon jälkeen (ennen elinsiirtoa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ulostenäytteiden analyysit tehdään haulikon avulla, seuraavan sukupolven sekvensoinnilla bakteeri-, sienihiekkaviruksen mikrobiomin määrittämiseksi.
Lääkepitoisuudet analysoidaan korkean suorituskyvyn nestekromatografialla. Kaksoismassaspektrometriadetektori (HPLC-MS/MS) -teknologialla sekä vapaan ja kokonaisplasman MPA-pitoisuudet, mykofenolaattiglukoronidin (MPAG) kokonaispitoisuudet sekä kokoveren Tac- ja metyloitujen Tac-metaboliittien kokonaispitoisuudet. päätetään.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- De novo standardin riskin munuaisensiirron saajat.
- Potilaat, joille on määrä saada takrolimuusia ja mykofenolaattimofetiilia osana immuunivastetta heikentävää hoitoa elinsiirron jälkeen (tämä tutkimus ei vaikuta kliiniseen päätökseen).
- Vain ensimmäinen munuaisensiirto.
- Aikuiset potilaat.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Mykofenolaattimofetiili
Elävien luovuttajien alaryhmässä ennen elinsiirtoa tätä ryhmää hoidetaan mykofenolaattimofetiililla (750 mg kahdesti vuorokaudessa) viikon ajan.
|
MMF:n annostus kahdesti päivässä vain viikon ajan ennen elinsiirtoa tässä alaryhmässä.
Kaikki potilaat saavat elinsiirron jälkeen ylläpitohoitoa MMF:llä yhdessä takrolimuusin ja steroidien kanssa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Takrolimuusi
Ennen elinsiirtoa mukana olleiden elävien luovuttajien vastaanottajien alaryhmää hoidetaan takrolimuusilla (kaksi kertaa vuorokaudessa, painon mukaan) viikon ajan.
|
Takrolimuusin annostus kahdesti päivässä vain viikon ajan ennen elinsiirtoa tässä alaryhmässä.
Kaikki potilaat saavat ylläpitohoitoa takrolimuusilla yhdessä MMF:n ja steroidien kanssa elinsiirron jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tutkia yhteyttä mikrobiomien monimuotoisuuden ja 12 tunnin mykofenolaattikäyrän alla olevan alueen (AUC) välillä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mikrobiomin monimuotoisuusmittausten ja mykofenolaatin AUC:n välinen yhteys annosvälille (AUC0-tau)
|
1 vuosi
|
|
tutkia mikrobiomien monimuotoisuuden ja 12 tunnin mykofenolaatin maksimipitoisuuden (Cmax) välistä yhteyttä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mikrobiomin monimuotoisuusmittausten ja mykofenolaatin Cmax:n välinen yhteys
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mikrobiomien monimuotoisuuden ja 12 tunnin takrolimuusin AUC:n välinen yhteys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mikrobiomin monimuotoisuusmittausten ja takrolimuusin AUC0-tau:n välinen yhteys
|
1 vuosi
|
|
mykofenolaattimofetiilihoidon vaikutukset suoliston mikrobiomimuutoksiin aiemmin hoitamattomilla potilailla ja niihin liittyvät mykofenolaatti AUC:n muutokset
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Muutokset mikrobiomien monimuotoisuuden mittareissa ja mykofenolaatti AUC0-tau:ssa viikon mykofenolaattimofetiilihoidolla.
|
1 viikko
|
|
tutkia takrolimuusihoidon vaikutuksia suoliston mikrobiomin muutoksiin potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa, ja niihin liittyviä takrolimuusin AUC-muutoksia
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Muutokset mikrobiomien monimuotoisuusmittauksissa ja takrolimuusin AUC0-tau:ssa viikon takrolimuusihoidon aikana
|
1 viikko
|
|
tutkia, onko Torque Teno Virus (TTV) kliinisesti käyttökelpoinen "immunometri", eli heijastaako vastaanottajan yleistä immunosuppressiota
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
TTV-viruskuorman (DNAemia) ja akuutin hylkimisjakson väliset yhteydet (biopsia todistettu)
|
1 vuosi
|
|
Mikrobiomin monimuotoisuusmittausten ja takrolimuusin Cmax:n välinen yhteys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mikrobiomin monimuotoisuusmittausten ja takrolimuusin Cmax:n välinen yhteys
|
1 vuosi
|
|
Mikrobiomin monimuotoisuusmittausten ja takrolimuusin absoluuttisen hyötyosuuden (F) välinen yhteys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mikrobiomin monimuotoisuusmittausten ja takrolimuusin F välinen yhteys
|
1 vuosi
|
|
mykofenolaattimofetiilihoidon vaikutukset suoliston mikrobiomin muutoksiin potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa, ja niihin liittyvät mykofenolaatin Cmax-muutokset
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Muutokset mikrobiomien monimuotoisuuden mittareissa ja mykofenolaatti Cmax:ssa viikon mykofenolaattimofetiilihoidolla.
|
1 viikko
|
|
mykofenolaattimofetiilihoidon vaikutukset suoliston mikrobiomin muutoksiin potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa, ja niihin liittyvät mykofenolaattiajan Cmax (Tmax) muutokset
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Muutokset mikrobiomien monimuotoisuuden mittauksissa ja mykofenolaatti Tmax:ssa viikon mykofenolaattimofetiilihoidolla.
|
1 viikko
|
|
mykofenolaattimofetiilihoidon vaikutukset suoliston mikrobiomin muutoksiin potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa, ja siihen liittyvät mykofenolaattiajan loppuvaiheen eliminaationopeuden vakion (kel) muutokset
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Muutoksia mikrobiomien monimuotoisuusmittauksissa ja mykofenolaattikelissä viikon mykofenolaattimofetiilihoidolla.
|
1 viikko
|
|
takrolimuusihoidon vaikutukset suoliston mikrobiomimuutoksiin aiemmin hoitamattomilla potilailla ja niihin liittyvät takrolimuusiajan Cmax (Tmax) muutokset
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Muutokset mikrobiomien monimuotoisuuden mittareissa ja takrolimuusin Cmax-arvossa viikon takrolimuusihoidon aikana.
|
1 viikko
|
|
takrolimuusihoidon vaikutukset suoliston mikrobiomimuutoksiin aiemmin hoitamattomilla potilailla ja niihin liittyvät takrolimuusiajan Cmax (Tmax) muutokset
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Muutokset mikrobiomien monimuotoisuuden mittareissa ja takrolimuusin Tmax-arvossa viikon takrolimuusihoidon aikana.
|
1 viikko
|
|
takrolimuusihoidon vaikutukset suoliston mikrobiomin muutoksiin potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa, ja niihin liittyvät takrolimuusin aika terminaalivaiheen eliminaationopeusvakion (kel) muutokset
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Muutokset mikrobiomien monimuotoisuuden mittareissa ja takrolimuusikelissä yhden viikon takrolimuusihoidon aikana.
|
1 viikko
|
|
tutkia, onko Torque Teno Virus (TTV) kliinisesti käyttökelpoinen "immunometri", eli heijastaako vastaanottajan yleistä immunosuppressiota
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
TTV-viruskuorman (DNAemia) ja lääkehoidon tarpeessa olevien opportunististen injektiopulloinfektioiden väliset yhteydet
|
1 vuosi
|
|
tutkia, onko Torque Teno Virus (TTV) kliinisesti käyttökelpoinen "immunometri", eli heijastaako vastaanottajan yleistä immunosuppressiota
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
TTV-viruskuorman (DNAemia) ja sairaalahoitoa vaativien opportunististen bakteeri-infektioiden väliset yhteydet
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yhdistää päivitetty tieto mykofenolaatin ja takrolimuusin farmakokinetiikasta munuaisensiirron jälkeen yhdistettyyn populaatiofarmakokineettiseen malliin yksilöllistä annostusta varten
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kehitetyn farmakokineettisen mallin suhteellinen ennustava virhe (PE%)
|
1 vuosi
|
|
yhdistää päivitetty tieto mykofenolaatin ja takrolimuusin farmakokinetiikasta munuaisensiirron jälkeen yhdistettyyn populaatiofarmakokineettiseen malliin yksilöllistä annostusta varten
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kehitetyn farmakokineettisen mallin suhteellinen neliövirhe (RMSE%)
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Karsten Midtvedt, MD, PhD, Oslo University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 30. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 20. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- MicrobioTac-MPA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Norjan laki ei salli tietojen jakamista ilman erityistä sopimusta.
Ottaessaan yhteyttä vastuullisen tutkijan kanssa on kuitenkin mahdollista jakaa tietoja tietyn sopimuksen mukaisesti
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .