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Immunsuppressive Medikamente und Darmmikrobiom: Pharmakokinetische und Mikrobiom-Diversitätseffekte (MicrobioTac)

3. April 2024 aktualisiert von: Anders Åsberg, Oslo University Hospital

Empfänger von Nierentransplantaten lebender und verstorbener Spendertransplantate, die sowohl mit Mycophenolatmofetil (MMF) als auch mit Tacrolimus (Tac) behandelt wurden, werden eingeschlossen. Eine 12-stündige pharmakokinetische (PK) Untersuchung von sowohl Mycophenolat (MPA) als auch Tac wird unter pharmakokinetischen Steady-State-Bedingungen zwischen 3 bis 8 Wochen und einem Jahr nach der Transplantation durchgeführt. Kotproben werden vor (wenn möglich), 1 Woche nach der Transplantation und am Tag der 12-stündigen PK-Untersuchungen gesammelt. Daten zur Nahrungsaufnahme und körperlichen Aktivität werden in Verbindung mit der Kotprobenahme bei allen Patienten erhoben. Die Patienten werden ein Jahr nach der Transplantation zu einem Nachsorgebesuch eingeladen, bei dem die 12-stündige PK-Untersuchung, Kotprobenahme, Ernährungs- und Aktivitätsdatenerfassung wiederholt werden. Standard-Follow-up-Daten nach Nierentransplantationen, wie akute Abstoßungsepisoden, Infektionen, Nierenfunktion, Diabetes mellitus nach der Transplantation (PTDM), Protokollbiopsien, Einhaltung von Immunsuppressiva, Transplantatverlust und Tod, werden für alle Patienten bis zu 5 Jahren erhoben nach Transplantation gemäß Standardplan im Transplantationszentrum.

Zusätzlich zu den Untersuchungen nach der Transplantation wird eine Untergruppe von Nierentransplantatempfängern, die für eine Lebendspendetransplantation vorgesehen sind, vor der Transplantation für Untersuchungen vor der Transplantation eingeschlossen. Diese Patienten werden randomisiert und erhalten vor der Transplantation entweder eine einwöchige Behandlung mit MMF oder Tac. Kotproben und eine 12-stündige PK-Untersuchung werden nach einer Behandlungswoche (vor der Transplantation) durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Analysen von Kotproben werden unter Verwendung von Shotgun-Sequenzierung der nächsten Generation durchgeführt, um das bakterielle, pilzliche und virale Mikrobiom zu bestimmen. Drogenkonzentrationen werden mit Hochleistungsflüssigkeitschromatographie mit Doppelmassenspektrometrie-Detektor (HPLC-MS/MS)-Technologie und sowohl freie als auch Gesamtplasma-MPA-Konzentrationen, Gesamtmycophenolatglucoronid (MPAG)-Konzentrationen und Gesamtvollblut-Tac- und methylierte Tac-Metabolit-Konzentrationen analysiert wird bestimmt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0424
        • Oslo University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Empfänger von De-novo-Standardrisiko-Nierentransplantaten.
  • Patienten, die Tacrolimus und Mycophenolatmofetil als Teil ihrer immunsuppressiven Therapie nach einer Transplantation erhalten sollen (klinische Entscheidung wird durch diese Studie nicht beeinflusst).
  • Nur erste Nierentransplantation.
  • Erwachsene Patienten.

Ausschlusskriterien:

- Schwangere oder stillende Patientinnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Mycophenolatmofetil
In der Untergruppe der lebenden Spenderempfänger, die vor der Transplantation eingeschlossen wurden, wird diese Gruppe eine Woche lang mit Mycophenolatmofetil (750 mg BID) behandelt
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil 500 mg Tab
Zweimal tägliche Verabreichung von MMF nur für eine Woche vor der Transplantation in dieser Untergruppe. Alle Patienten erhalten nach der Transplantation eine Erhaltungstherapie mit MMF in Kombination mit Tacrolimus und Steroiden.
Andere Namen:
  • MMF-Arm
Aktiver Komparator: Tacrolimus
In der Untergruppe der lebenden Spenderempfänger, die vor der Transplantation eingeschlossen wurden, wird diese Gruppe eine Woche lang mit Tacrolimus (BID, Dosis nach Gewicht) behandelt
Arzneimittel: Tacrolimus-Kapsel
Zweimal tägliche Gabe von Tacrolimus nur für eine Woche vor der Transplantation in dieser Untergruppe. Alle Patienten erhalten nach der Transplantation eine Erhaltungstherapie mit Tacrolimus in Kombination mit MMF und Steroiden.
Andere Namen:
  • Tac-Arm

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Mikrobiomdiversität und 12-Stunden-Mycophenolat-Fläche unter der Kurve (AUC)
Zeitfenster: 1 Jahr
Assoziation zwischen Mikrobiomdiversitätsmessungen und AUC von Mycophenolat für ein Dosisintervall (AUC0-tau)
1 Jahr
Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Mikrobiomdiversität und 12-Stunden-Maximalkonzentration von Mycophenolat (Cmax)
Zeitfenster: 1 Jahr
Assoziation zwischen Mikrobiomdiversitätsmessungen und Cmax von Mycophenolat
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Assoziation zwischen Mikrobiomdiversität und 12-Stunden-AUC von Tacrolimus
Zeitfenster: 1 Jahr
Assoziation zwischen Mikrobiomdiversitätsmessungen und AUC0-tau von Tacrolimus
1 Jahr
Auswirkungen der Behandlung mit Mycophenolatmofetil auf Veränderungen des Darmmikrobioms bei nicht vorbehandelten Patienten und damit verbundene Veränderungen der Mycophenolat-AUC
Zeitfenster: 1 Woche
Veränderungen der Mikrobiomdiversitätsmessungen und der Mycophenolat-AUC0-tau bei einer einwöchigen Behandlung mit Mycophenolatmofetil.
1 Woche
untersuchen die Auswirkungen einer Behandlung mit Tacrolimus auf Veränderungen des Darmmikrobioms bei nicht vorbehandelten Patienten und die damit verbundenen Veränderungen der AUC von Tacrolimus
Zeitfenster: 1 Woche
Veränderungen der Mikrobiomdiversitätsmessungen und Tacrolimus-AUC0-tau bei einer einwöchigen Tacrolimus-Behandlung
1 Woche
untersuchen, ob das Torque-Teno-Virus (TTV) ein klinisch nützliches "Immunometer" ist, d. h. die allgemeine Immunsuppression des Empfängers widerspiegelt
Zeitfenster: 1 Jahr
Assoziationen zwischen TTV-Viruslast (DNAämie) und akuten Abstoßungsepisoden (Biopsie nachgewiesen)
1 Jahr
Assoziation zwischen Mikrobiomdiversitätsmessungen und Cmax von Tacrolimus
Zeitfenster: 1 Jahr
Assoziation zwischen Mikrobiomdiversitätsmessungen und Cmax von Tacrolimus
1 Jahr
Assoziation zwischen Mikrobiomdiversitätsmessungen und absoluter Bioverfügbarkeit (F) von Tacrolimus
Zeitfenster: 1 Jahr
Assoziation zwischen Maßnahmen zur Mikrobiomdiversität und F von Tacrolimus
1 Jahr
Auswirkungen der Behandlung mit Mycophenolatmofetil auf Veränderungen des Darmmikrobioms bei nicht vorbehandelten Patienten und damit verbundene Veränderungen der Cmax von Mycophenolat
Zeitfenster: 1 Woche
Veränderungen der Mikrobiomdiversitätsmessungen und der Cmax von Mycophenolat bei einer einwöchigen Behandlung mit Mycophenolatmofetil.
1 Woche
Wirkungen der Behandlung mit Mycophenolatmofetil auf Veränderungen des Darmmikrobioms bei nicht vorbehandelten Patienten und damit verbundene Veränderungen der Zeit bis zur Cmax (Tmax) von Mycophenolat
Zeitfenster: 1 Woche
Veränderungen der Mikrobiomdiversitätsmessungen und der Mycophenolat-Tmax bei einer einwöchigen Mycophenolatmofetil-Behandlung.
1 Woche
Auswirkungen der Behandlung mit Mycophenolatmofetil auf Veränderungen des Darmmikrobioms bei nicht vorbehandelten Patienten und damit verbundene Veränderungen der Mycophenolatzeit bis zur Eliminationsrate in der Endphase (kel).
Zeitfenster: 1 Woche
Veränderungen der Mikrobiomdiversitätsmessungen und Mycophenolat-Kel bei einer einwöchigen Behandlung mit Mycophenolatmofetil.
1 Woche
Wirkungen der Tacrolimus-Behandlung auf Veränderungen des Darmmikrobioms bei nicht vorbehandelten Patienten und damit verbundene Änderungen der Tacrolimus-Zeit bis zur Cmax (Tmax).
Zeitfenster: 1 Woche
Veränderungen der Mikrobiomdiversitätsmessungen und der Cmax von Tacrolimus bei einer einwöchigen Tacrolimus-Behandlung.
1 Woche
Wirkungen der Tacrolimus-Behandlung auf Veränderungen des Darmmikrobioms bei nicht vorbehandelten Patienten und damit verbundene Änderungen der Tacrolimus-Zeit bis zur Cmax (Tmax).
Zeitfenster: 1 Woche
Veränderungen der Mikrobiom-Diversitätsmessungen und der Tmax von Tacrolimus bei einer einwöchigen Tacrolimus-Behandlung.
1 Woche
Auswirkungen der Tacrolimus-Behandlung auf Veränderungen des Darmmikrobioms bei nicht vorbehandelten Patienten und damit verbundene Änderungen der Tacrolimus-Zeit bis zur terminalen Phase der Eliminationsratenkonstanten (kel).
Zeitfenster: 1 Woche
Veränderungen der Mikrobiomdiversitätsmessungen und Tacrolimus-Kel bei einer einwöchigen Tacrolimus-Behandlung.
1 Woche
untersuchen, ob das Torque-Teno-Virus (TTV) ein klinisch nützliches "Immunometer" ist, d. h. die allgemeine Immunsuppression des Empfängers widerspiegelt
Zeitfenster: 1 Jahr
Assoziationen zwischen TTV-Viruslast (DNAemia) und opportunistischen Fläschcheninfektionen, die einer medikamentösen Behandlung bedürfen
1 Jahr
untersuchen, ob das Torque-Teno-Virus (TTV) ein klinisch nützliches "Immunometer" ist, d. h. die allgemeine Immunsuppression des Empfängers widerspiegelt
Zeitfenster: 1 Jahr
Assoziationen zwischen TTV-Viruslast (DNAämie) und opportunistischen bakteriellen Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern
1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Integration des aktualisierten Wissens über die Pharmakokinetik von Mycophenolat und Tacrolimus nach einer Nierentransplantation in ein kombiniertes populationspharmakokinetisches Modell für eine individualisierte Dosierung
Zeitfenster: 1 Jahr
Relativer Vorhersagefehler (PE%) des entwickelten pharmakokinetischen Modells
1 Jahr
Integration des aktualisierten Wissens über die Pharmakokinetik von Mycophenolat und Tacrolimus nach einer Nierentransplantation in ein kombiniertes populationspharmakokinetisches Modell für eine individualisierte Dosierung
Zeitfenster: 1 Jahr
Relativer mittlerer quadratischer Fehler (RMSE%) des entwickelten pharmakokinetischen Modells
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Oslo University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Karsten Midtvedt, MD, PhD, Oslo University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MicrobioTac-MPA

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Nach norwegischem Recht ist es nicht gestattet, Daten ohne besonderen Vertrag weiterzugeben. Bei Kontakt mit dem verantwortlichen Ermittler ist es jedoch möglich, Daten im Rahmen eines bestimmten Vertrages zu teilen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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