Drogas imunossupressoras e microbioma intestinal: efeitos da diversidade farmacocinética e do microbioma (MicrobioTac)
3 de abril de 2024 atualizado por: Anders Åsberg, Oslo University Hospital
Receptores de transplante renal de enxertos de doadores vivos e falecidos e tratados com micofenolato de mofetil (MMF) e tacrolimus (Tac) serão incluídos. Uma investigação farmacocinética (PK) de 12 horas de micofenolato (MPA) e Tac será realizada em condições de estado estacionário farmacocinético entre 3 a 8 semanas e um ano após o transplante. Amostras de fezes serão coletadas antes (se possível), 1 semana após o transplante e no dia das investigações farmacocinéticas de 12 horas. Dados sobre ingestão alimentar e atividade física serão obtidos em associação com a coleta de fezes em todos os pacientes. Os pacientes serão convidados para uma visita de acompanhamento um ano após o transplante, onde a investigação farmacocinética de 12 horas, amostragem de fezes, coleta de dados dietéticos e de atividade é repetida. Dados padrão de acompanhamento após transplante renal, como episódios de rejeição aguda, infecções, função renal, diabetes mellitus pós-transplante (PTDM), biópsias de protocolo, adesão a drogas imunossupressoras, perda do enxerto e morte serão coletados para todos os pacientes até 5 anos após o transplante de acordo com o cronograma padrão no centro de transplante.
Um subgrupo de receptores de transplante renal agendados para transplante de doador vivo será incluído antes do transplante para investigações pré-transplante, além das investigações após o transplante. Esses pacientes serão randomizados para receber uma semana de tratamento com MMF ou Tac antes do transplante. Amostras de fezes e investigação farmacocinética de 12 horas serão realizadas após uma semana de tratamento (antes do transplante).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As análises das amostras de fezes serão realizadas utilizando sequenciamento shotgun, de última geração, a fim de determinar o microbioma bacteriano, fúngico e viral.
As concentrações de drogas serão analisadas com cromatografia líquida de alta performance com tecnologia de detector de espectrometria de massa dupla (HPLC-MS/MS) e concentrações plasmáticas livres e totais de MPA, concentrações totais de glucoronídeos de micofenolato (MPAG) e concentrações totais de Tac e Tac-metabólito metilado no sangue total será determinado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
100
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Oslo, Noruega, 0424
- Oslo University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante renal de risco padrão de novo.
- Pacientes programados para receber tacrolimus e micofenolato de mofetil como parte de sua terapia imunossupressora após o transplante (decisão clínica não influenciada por este estudo).
- Apenas primeiro transplante de rim.
- Pacientes adultos.
Critério de exclusão:
- Pacientes grávidas ou lactantes do sexo feminino.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Micofenolato de mofetil
No subgrupo de receptores de doadores vivos incluídos antes do transplante, este grupo será tratado com micofenolato de mofetil (750 mg BID) por uma semana
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Dose duas vezes ao dia de MMF apenas por uma semana antes do transplante neste subgrupo.
Todos os pacientes receberão tratamento de manutenção com MMF em combinação com tacrolimus e esteróides após o transplante.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tacrolimo
No subgrupo de receptores de doadores vivos incluídos antes do transplante, este grupo será tratado com tacrolimus (BID, dose por peso) por uma semana
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Dose duas vezes ao dia de tacrolimus apenas por uma semana antes do transplante neste subgrupo.
Todos os pacientes receberão tratamento de manutenção com tacrolimus em combinação com MMF e esteróides após o transplante.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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investigar a associação entre a diversidade do microbioma e a área sob a curva (AUC) de micofenolato de 12 horas
Prazo: 1 ano
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Associação entre medidas de diversidade de microbioma e AUC de micofenolato para um intervalo de dose (AUC0-tau)
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1 ano
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investigar a associação entre a diversidade do microbioma e a concentração máxima de micofenolato de 12 horas (Cmax)
Prazo: 1 ano
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Associação entre medidas de diversidade de microbioma e Cmax de micofenolato
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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associação entre a diversidade do microbioma e a AUC do tacrolimus de 12 horas
Prazo: 1 ano
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Associação entre medidas de diversidade de microbioma e AUC0-tau de tacrolimus
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1 ano
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efeitos do tratamento com micofenolato de mofetil nas alterações do microbioma intestinal em pacientes virgens de tratamento e alterações associadas à AUC do micofenolato
Prazo: 1 semana
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Alterações nas medidas de diversidade do microbioma e micofenolato AUC0-tau, com uma semana de tratamento com micofenolato de mofetil.
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1 semana
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investigar os efeitos do tratamento com tacrolimus nas alterações do microbioma intestinal em pacientes virgens de tratamento e alterações associadas da AUC do tacrolimus
Prazo: 1 semana
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Alterações nas medidas de diversidade do microbioma e tacrolimus AUC0-tau com uma semana de tratamento com tacrolimus
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1 semana
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investigar se o Torque Teno Virus (TTV) é um "imunômetro" clínico útil, ou seja, reflete a imunossupressão geral do receptor
Prazo: 1 ano
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Associações entre carga viral de TTV (DNAemia) e episódios de rejeição aguda (comprovada por biópsia)
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1 ano
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Associação entre medidas de diversidade de microbioma e Cmax de tacrolimus
Prazo: 1 ano
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Associação entre medidas de diversidade de microbioma e Cmax de tacrolimus
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1 ano
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Associação entre medidas de diversidade de microbioma e biodisponibilidade absoluta (F) de tacrolimus
Prazo: 1 ano
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Associação entre medidas de diversidade de microbioma e F de tacrolimus
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1 ano
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efeitos do tratamento com micofenolato de mofetil nas alterações do microbioma intestinal em pacientes virgens de tratamento e alterações associadas da Cmax do micofenolato
Prazo: 1 semana
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Alterações nas medidas de diversidade do microbioma e Cmax do micofenolato com uma semana de tratamento com micofenolato de mofetil.
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1 semana
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efeitos do tratamento com micofenolato de mofetil nas alterações do microbioma intestinal em pacientes virgens de tratamento e tempo de micofenolato associado às alterações de Cmax (Tmax)
Prazo: 1 semana
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Alterações nas medidas de diversidade do microbioma e micofenolato Tmax com uma semana de tratamento com micofenolato de mofetil.
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1 semana
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efeitos do tratamento com micofenolato de mofetil nas alterações do microbioma intestinal em pacientes virgens de tratamento e tempo de micofenolato associado às alterações constantes da taxa de eliminação da fase terminal (kel)
Prazo: 1 semana
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Alterações nas medidas de diversidade do microbioma e kel de micofenolato com uma semana de tratamento com micofenolato de mofetil.
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1 semana
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efeitos do tratamento com tacrolimus nas alterações do microbioma intestinal em pacientes virgens de tratamento e alterações associadas ao tempo de tacrolimus para Cmax (Tmax)
Prazo: 1 semana
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Alterações nas medidas de diversidade do microbioma e Cmax do tacrolimus com uma semana de tratamento com tacrolimus.
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1 semana
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efeitos do tratamento com tacrolimus nas alterações do microbioma intestinal em pacientes virgens de tratamento e alterações associadas ao tempo de tacrolimus para Cmax (Tmax)
Prazo: 1 semana
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Alterações nas medidas de diversidade do microbioma e tacrolimus Tmax com uma semana de tratamento com tacrolimus.
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1 semana
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efeitos do tratamento com tacrolimo nas alterações do microbioma intestinal em pacientes virgens de tratamento e tempo associado ao tacrolimo até alterações na taxa de eliminação da fase terminal (kel)
Prazo: 1 semana
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Alterações nas medidas de diversidade do microbioma e tacrolimus kel com uma semana de tratamento com tacrolimus.
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1 semana
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investigar se o Torque Teno Virus (TTV) é um "imunômetro" clínico útil, ou seja, reflete a imunossupressão geral do receptor
Prazo: 1 ano
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Associações entre carga viral de TTV (DNAemia) e infecções oportunistas de frascos que necessitam de tratamento medicamentoso
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1 ano
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investigar se o Torque Teno Virus (TTV) é um "imunômetro" clínico útil, ou seja, reflete a imunossupressão geral do receptor
Prazo: 1 ano
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Associações entre carga viral de TTV (DNAemia) e infecções bacterianas oportunistas que requerem hospitalização
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1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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integrar o conhecimento atualizado sobre a farmacocinética do micofenolato e do tacrolimo após transplante renal em um modelo farmacocinético populacional combinado para dosagem individualizada
Prazo: 1 ano
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Erro preditivo relativo (PE%) do modelo farmacocinético desenvolvido
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1 ano
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integrar o conhecimento atualizado sobre a farmacocinética do micofenolato e do tacrolimo após transplante renal em um modelo farmacocinético populacional combinado para dosagem individualizada
Prazo: 1 ano
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Raiz relativa do erro quadrático médio (RMSE%) do modelo farmacocinético desenvolvido
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karsten Midtvedt, MD, PhD, Oslo University Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de outubro de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
20 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
Outros números de identificação do estudo
- MicrobioTac-MPA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Não é permitido pela lei norueguesa compartilhar dados sem contrato específico.
Após contato com o investigador responsável, no entanto, é possível compartilhar dados sob um contrato especificado
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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